Assoziation zwischen nicht

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 14786 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms (MetS), und der Zusammenhang zwischen NAFLD und Stoffwechselverschlechterung bleibt unklar. Ziel dieser Studie war es, dynamische Veränderungen bei metabolisch gesunden Phänotypen zu untersuchen und den Einfluss der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) auf die Umwandlung von metabolisch gesunden (MH) zu metabolisch ungesunden (MU) Phänotypen über Körperformphänotypen und phänotypische Veränderungsmuster hinweg zu bewerten . Wir definierten Körperform-Phänotypen sowohl anhand des Body-Mass-Index (BMI) als auch des Taillenumfangs (WC) und definierten die metabolische Gesundheit als Personen, die bei den NCEP-ATP III-Kriterien einen Wert von ≤ 1 erreichten, ausgenommen WC. Insgesamt 12.910 chinesische Teilnehmer, die zu Studienbeginn MH waren, wurden 2013 eingeschrieben und 2019 oder 2020 nachuntersucht. Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,9 Jahren entwickelten 27,0 % (n = 3.486) der MH-Personen einen MU-Phänotyp. Den multivariaten Cox-Analysen zufolge war NAFLD ein signifikanter Prädiktor für die Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp, unabhängig von potenziellen Störfaktoren (HR: 1,12; 95 %-Konfidenzintervall: 1,02–1,22). Für die MH-Normalgewichtsgruppe betrug das relative Risiko einer NAFLD bei der phänotypischen Konvertierung 1,21 (95 %-KI 1,03–1,41, P = 0,017), was relativ höher war als das der MH-Übergewichts-/Fettleibigkeitsgruppe (HR: 1,14, 95). %-KI 1,02–1,26, P = 0,013). Interessanterweise war die Wirkung von NAFLD zu Studienbeginn auf die MH-Verschlechterung in der Gruppe mit „magerem“ Phänotyp stärker als in der Gruppe mit „nicht magerem“ Phänotyp zu Studienbeginn und in der Gruppe mit „fluktuierendem, nicht magerem“ Phänotyp-Änderungsmuster als in der Gruppe mit „stabilem“ Phänotyp „non-lean“-Phänotyp-Änderungsmustergruppe während der Nachuntersuchung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass mageres NAFLD nicht so harmlos ist wie derzeit angenommen und erfordert mehr Aufmerksamkeit beim Stoffwechselstatus-Screening.

In China kommt es parallel zu einer rasanten sozioökonomischen Entwicklung zu einer Adipositas-Epidemie, die zu einer großen Herausforderung für die nationale öffentliche Gesundheit geworden ist1. Den neuesten nationalen Statistiken zufolge sind 16,4 % der Erwachsenen fettleibig und 34,3 % gelten nach chinesischen Standards als übergewichtig2. Fettleibigkeitsbedingte Stoffwechselstörungen wie Hyperglykämie, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), die derzeit die häufigste Ursache für Behinderung und Tod bei chinesischen Erwachsenen sind3,4. Mit Fortschritten in der Adipositasforschung haben Forscher nach und nach erkannt, dass nicht jede Adipositas mit Stoffwechselanomalien einhergeht, was zur Bildung der Kategorien metabolisch gesunde Adipositas (MHO) und metabolisch ungesunde Adipositas (MUO) führt5,6. Dennoch ist das CVD-Risiko bei MHO in Studien mit längeren Nachbeobachtungszeiträumen höher, da mehr als ein Drittel der Personen mit MHO später Stoffwechselstörungen oder Diabetes entwickeln, was darauf hindeutet, dass der MHO-Phänotyp eine vorübergehende Erkrankung ist7. Daher ist es im klinischen Umfeld wichtig, Risikofaktoren für das Fortschreiten der metabolisch gesunden (MH) Verschlechterung zu identifizieren.

Der Body-Mass-Index (BMI), der zur Kategorisierung der gesamten Fettleibigkeit verwendet wird, und der Taillenumfang (WC), der sich auf die Fettleibigkeit im Bauchraum bezieht, sind in klinischen Leitlinien übliche Maße für Fettleibigkeit. Chinesische Erwachsene haben einen höheren Körperfettanteil und eine größere Neigung zur zentralen Adipositas als ihre westlichen Kollegen8. Wenn man jedoch die Körperform zu Beginn oder zu einem einzelnen Zeitpunkt misst und mögliche Veränderungsmuster der Körperform im Laufe der Zeit außer Acht lässt, werden die Gesundheitsrisiken möglicherweise unterschätzt. Immer mehr Studien konzentrieren sich auf den Zusammenhang zwischen Mustern der Körperformveränderung und chronischen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes9. Obwohl BMI und WC akzeptable Maße für die allgemeine und abdominale Adipositas sind, erfassen sie keine Informationen über die Körperfettverteilung, wie z. B. ektopisches Fett10. Ektopische Fettdepots (in der Leber, im Herzen oder in der Bauchspeicheldrüse) sind mit einem kardiometabolischen Risiko verbunden, und viszerale Adipositas könnte für das hohe kardiometabolische Risiko von Personen mit niedrigem BMI verantwortlich sein11,12. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), die als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms (MetS) gilt, ist die Hauptursache für chronische Lebererkrankungen; Seine Prävalenz hat weltweit zusammen mit der globalen Adipositas-Epidemie allmählich zugenommen13,14. Immer mehr Beweise bestätigen, dass NAFLD mit Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kardiovaskulärer Mortalität verbunden ist15.

Einige Studien haben ergeben, dass BMI, viszerales Bauchfett (VAT) und subkutanes Bauchfett (SAT), die direkt mittels Computertomographie (CT) gemessen werden, sowie der viszerale Adipose-Index (VAI) eine MH-Verschlechterung bei adipösen oder nicht adipösen Personen vorhersagen12,16, 17. Die meisten Untersuchungen haben sich jedoch nur auf eine einmalige Beurteilung der Körperform konzentriert, um die MH-Umwandlung vorherzusagen, und die Risikofaktoren für den Übergang in den verschiedenen Untergruppen der Körperformänderungsmuster ignoriert. Darüber hinaus haben sich nur wenige Studien mit den Risikofaktoren für MH-Übergänge in der chinesischen Bevölkerung befasst. In unserer Studie beobachteten wir 12.910 chinesische Personen über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 6,9 Jahren und wollten ermitteln, wie häufig sich MH-Phänotypen in metabolisch ungesunde (MU) Phänotypen umwandelten und welche demografischen, Lebensstil-, klinischen und metabolischen Variablen diese Umwandlung unterschiedlich vorhersagen Untergruppen mit Körperformänderungsmustern, mit besonderem Schwerpunkt auf der Rolle von NAFLD bei dieser Konvertierung.

Die Teilnehmer wurden aus der Gesundheitsmanagementeinrichtung des Dritten Xiangya-Krankenhauses der Central South University (Changsha), der größten medizinischen Einrichtung in Zentralchina, rekrutiert. An der prospektiven Studie nahmen insgesamt 19.128 Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren teil, die Gesundheitscheck-Untersuchungen erhielten. Als Basisstichprobe dienten die im Jahr 2013 gesammelten Daten. Die zweite Umfrage wurde 2019 oder 2020 mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,9 Jahren wiederholt. Kein Teilnehmer nahm an speziellen Programmen zur Gewichtsabnahme teil, einschließlich Programmen zur Gewichtsabnahme durch Lebensstil oder Medikamente. Personen, die zu Studienbeginn untergewichtig waren (BMI < 18,5 kg/m2), wurden zunächst ausgeschlossen. Zweitens haben wir Personen ausgeschlossen, die eines der folgenden Kriterien erfüllten: (1) schwere Nierenfunktionsstörung (n = 78); (2) bösartige Tumoren (n = 169); (3) Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (n = 79); (4) Schwangerschaft (n = 33); (5) Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität (n = 298); (6) Hepatitis-C-Antikörper-Positivität (n = 36); (7) Alkoholkonsum ≥ 30 g/Tag bei Männern oder ≥ 20 g/Tag bei Frauen (n = 134); und (8) fehlende anthropometrische oder metabolische Daten (n = 784). Von den verbleibenden Probanden haben wir diejenigen ausgewählt, die zu Studienbeginn den MH-Status hatten. Letztlich wurden 12.910 Teilnehmer einbezogen. Das Studienprotokoll (Ethik-Genehmigungscode: 2013BAI04B01) wurde von der Ethikkommission der Central South University genehmigt und diese Forschung wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Die gleichen Messungen wurden sowohl bei der Basisuntersuchung als auch bei der Nachuntersuchung durchgeführt. Daten zu grundlegenden demografischen und klinischen Merkmalen wie Alter, Geschlecht, Familienstand, Bildungsniveau, Beschäftigungsstatus und Lebensstil wurden mithilfe standardisierter Gesundheitsfragebögen gesammelt, die über eine Website (https://new.selfhealth.com.cn/#/) bereitgestellt wurden. Anmeldung). Darüber hinaus haben wir Daten zur Krankengeschichte und persönlichen Vorgeschichte der Teilnehmer erhoben.

Als Zigarettenrauchen wurde definiert, wenn man im Laufe seines Lebens ≥ 100 Zigaretten geraucht hat und eine aktuelle Rauchgewohnheit aufrechterhält. Alkoholkonsum wurde als vorhanden kodiert, wenn die Person den Konsum von Bier, Wein (einschließlich chinesischem Wein) und/oder Spirituosen an mindestens zwei Tagen pro Woche über einen Zeitraum von mehr als 12 Monaten angab. Regelmäßige körperliche Aktivität in der Freizeit wurde definiert als die Ausübung einer mäßigen oder intensiven Aktivität von ≥ 30 Minuten pro Tag für ≥ 3 Tage/Woche18. Als unzureichender Schlaf wurde definiert, wenn man weniger als 7 Stunden pro Tag schläft19.

Größe und Gewicht wurden auf einer Waage gemessen, wobei die Probanden leichte Kleidung und keine Schuhe trugen. Der BMI wurde als Gewicht in Kilogramm dividiert durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat berechnet. Der WC-Wert wurde zweimal auf halber Strecke zwischen der untersten Rippe und der Oberseite des Beckens gemessen, ohne dass nach einer normalen Ausatmung Druck auf die Körperoberfläche ausgeübt wurde. Der Mittelwert der beiden Messungen wurde berechnet. Der Blutdruck (BP) wurde am rechten Oberarm in sitzender Position nach 10–15 Minuten Ruhe mit einem validierten digitalen automatischen Analysegerät (Omron 9020) gemessen. Der systolische Blutdruck und der diastolische Blutdruck wurden jeweils zweimal gemessen, und der Mittelwert der beiden Messwerte wurde in der Analyse verwendet.

Nach einem 12-stündigen Fasten über Nacht wurden nüchterne venöse Blutproben entnommen und sofort im klinischen Labor des Dritten Xiangya-Krankenhauses verarbeitet und analysiert. Die Probenanalyse erfolgte gemäß den Herstellerangaben. Der Nüchternblutzucker wurde mit der Glukoseoxidase-Methode gemessen und wir bestimmten High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL) sowie Triglycerid-, Kreatinin- (Scr), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Harnsäure Säure mit enzymatischen Methoden. Alanintransaminase (ALT) und Albuminspiegel wurden mit der Bromkresolgrün-Methode (BCG) bestimmt. Diese Analysen wurden von einem automatisierten Analysegerät (Hitachi 7600–110; Hitachi, Tokio, Japan) durchgeführt. Eine Nierenerkrankung wurde anhand einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 definiert, berechnet unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ mit einem ethnischen Koeffizienten für chinesische Probanden wie folgt: eGFR = 175 × Scr−1,234 × Alter − 0,179[wenn weiblich, × 0,79]20.

Wir haben die Teilnehmer anhand der Kriterien der Working Group on Obesity in China in die folgenden BMI-Kategorien eingeteilt: Normalgewicht (NW) (BMI 18,5–23,9 kg/m2), Übergewicht (OW) (BMI 24,0–27,9 kg/m2) und Fettleibigkeit (OB) (BMI ≥ 28 kg/m2)2. Die Prävalenzraten von NW, OW und OB betrugen 54,9 % (n = 9.609), 35,6 % (n = 6.242) bzw. 9,5 % (n = 1.666). Aufgrund der relativ begrenzten Anzahl adipöser Probanden in dieser Kohorte haben wir die Probanden in zwei Körperformgruppen eingeteilt: NW-Gruppen (mager) vs. OW/OB-Gruppen (nicht schlank). Geschlechtsspezifische abdominale Fettleibigkeit wurde gemäß den asiatisch-pazifischen Leitlinien unter Verwendung der nationalen WC-Grenzwerte definiert: ein WC ≥ 90 cm für Männer und ≥ 85 cm für Frauen21. Wir haben die MetS-Definition des National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III verwendet, um den MU-Phänotyp zu bestimmen (WC wurde aufgrund der Kollinearität mit dem BMI nicht in die Definition der Stoffwechselgesundheit einbezogen): (1) Hypertriglyceridämie, definiert als Triglycerid (TG) Wert ≥ 1,69 mmol/L und/oder die Einnahme von lipidsenkenden Arzneimitteln; (2) niedriges HDL-Cholesterin, definiert als ein HDL-Cholesterinspiegel < 1,03 mmol/L bei Männern und < 1,29 mmol/L bei Frauen; (3) erhöhter Blutdruck, definiert als ein systolischer Blutdruck ≥ 130 mmHg und/oder ein diastolischer Blutdruck ≥ 85 mmHg und/oder die Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten und/oder eine selbstberichtete Vorgeschichte von Bluthochdruck; und (4) Hyperglykämie, definiert als ein Blutzuckerspiegel ≥ 5,6 mmol/L und/oder die Einnahme von Medikamenten gegen Diabetes (Insulin oder orale blutzuckersenkende Medikamente) und/oder eine selbstberichtete Vorgeschichte von Diabetes. Personen, die eine oder weniger dieser Komponenten aufwiesen, galten als MH, während MU-Personen als Personen definiert wurden, die mindestens zwei dieser Komponenten aufwiesen22. Die Definitionen von Bluthochdruck, Diabetes und die Prävalenz der Medikamentenanamnese sind in der Ergänzungstabelle 1 aufgeführt.

Basierend auf der Kombination aus BMI-Kategorien und MH-Status wurden die Teilnehmer dann in die folgenden vier Gruppen eingeteilt: metabolisch gesundes Normalgewicht (MH-NW); metabolisch gesundes Übergewicht/Adipositas (MH-OW/OB); metabolisch ungesundes Normalgewicht (MU-NW); und metabolisch ungesundes Übergewicht/Adipositas (MU-OW/OB).

Die prozentuale Änderung des BMI/WC (ΔBMI/WC) wurde zwischen der Nachuntersuchung und dem Ausgangswert berechnet ((der Wert bei der zweiten Umfrage – der Wert beim Ausgangswert)/der Wert beim Ausgangswert × 100 %). Die prozentualen BMI- und WC-Änderungsmuster wurden jeweils in drei Gruppen eingeteilt, einschließlich Verlust, Erhaltung und Gewinn, die als prozentuale Änderungen von < − 3 %, − 3 % ≤ prozentuale Änderungen ≤ 3 % bzw. prozentuale Änderungen > 3 % definiert wurden23.

Darüber hinaus haben wir 2 × 4 Gruppen definiert, die auf BMI- und WC-Statusänderungsmustern basieren: (1) die BMI-stabile Normalgruppe (BMI < 24,0 sowohl bei Studienbeginn als auch bei der zweiten Umfrage), die Gruppe mit normalem bis allgemeinem Übergewicht/Fettleibigkeit (BMI < 24,0 zu Studienbeginn und BMI ≥ 24,0 bei der zweiten Umfrage), die Gruppe mit allgemeinem Übergewicht/Adipositas bis zum Normalwert (BMI ≥ 24,0 zu Studienbeginn und BMI < 24,0 bei der zweiten Umfrage) und die Gruppe mit stabilem allgemeinem Übergewicht/Adipositas (BMI ≥ 24,0 bei beiden Studienbeginn). und zweite Umfrage); und (2) die WC-stabile Normalgruppe (< 90 cm für Männer und < 85 cm für Frauen sowohl zu Studienbeginn als auch in der zweiten Umfrage), die Gruppe mit normaler bis abdominaler Adipositas (normal zu Studienbeginn und ≥ 90 cm für Männer und ≥ 85 cm). für Frauen bei der zweiten Umfrage), die Gruppe mit abdominaler Adipositas bis normal (≥ 90 cm für Männer und ≥ 85 cm für Frauen zu Studienbeginn und normal bei der zweiten Umfrage) und die Gruppe mit stabiler abdominaler Adipositas (≥ 90 cm für Männer und ≥ 85 cm). für Frauen sowohl bei der Erstbefragung als auch bei der zweiten Befragung).

Die Ultraschalluntersuchung des Abdomens (mit einem Siemens AcusonSequoiaTM512-Ultraschallsystem (Mountain View, CA, USA)) wurde von klinischen Radiologen durchgeführt, die keine Kenntnis von den klinischen Diagnosen und biochemischen Tests der Probanden hatten. Zu den positiven Ultraschallbildern des Abdomens gehörten ein diffus erhöhtes Nahfeld-Ultraschallecho der Leber („helle Leber“), ein Leberecho, das größer als das der Niere war, Gefäßunschärfe und die allmähliche Abschwächung des Fernfeld-Ultraschallechos24. Probanden mit mindestens zwei der oben aufgeführten abnormalen Befunde wurden als Patienten mit Lebersteatose definiert25. NAFLD wurde diagnostiziert, nachdem die anderen Ursachen einer Lebererkrankung, insbesondere übermäßiger Alkoholkonsum, Autoimmunhepatitis und die Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen Lebersteatose hervorrufen, in den vorangegangenen Monaten strikt ausgeschlossen wurden.

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen angegeben, und kategoriale Variablen werden gegebenenfalls als Prozentsätze dargestellt. Beschreibende Statistiken wurden verwendet, um die Grundmerkmale der Teilnehmer nach Stoffwechselstatusgruppen zusammenzufassen. Chi-Quadrat-Tests und Mann-Whitney-Tests oder t-Tests wurden verwendet, um die Signifikanz der Unterschiede in den kategorialen bzw. kontinuierlichen Variablen zu bewerten.

Die Nachbeobachtungszeit wurde vom Ausgangswert bis zum Ende der Nachbeobachtung berechnet. Es wurden univariate und multivariate Cox-Proportional-Hazard-Modelle verwendet, wobei der Zeitpunkt der Nachbeobachtung als Zeitskala zur Schätzung der Hazard Ratios (HRs) für die Vorfallumwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp diente. Die proportionale Hazard-Annahme wurde anhand von Schoenfeld-Residuen untersucht. Wenn sich herausstellte, dass für die Anpassung in Betracht gezogene Variablen nichtproportionale Risiken aufwiesen, verwendeten wir Cox-Regressionsmodelle mit zeitabhängigen Koeffizienten für diese Variablen. Um Multikollinearität zwischen verschiedenen Kovariaten im Modell zu verhindern, haben wir Variablen mit einem Varianzinflationsfaktor > 5 ausgeschlossen. In die multivariaten Cox-Modelle wurden nur nicht-multikollineare Variablen und signifikante Variablen gemäß dem univariaten Cox-Modell einbezogen.

Wir untersuchten weiter den Zusammenhang zwischen NAFLD und der Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp entsprechend dem Basis-BMI (2 Gruppen) und dem Basis-WC (2 Gruppen) oder den BMI- und WC-Änderungsmustern über den Nachbeobachtungszeitraum (2 × 3 Prozent). Änderungsgruppen bzw. 2 × 4 Phänotyp-Änderungsmustergruppen). Die HRs und entsprechenden 95 %-KIs wurden auch durch Cox-Proportional-Hazard-Regressionsanalysen berechnet, angepasst an Alter und Geschlecht. P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Tabelle 1 zeigt die Grundmerkmale der Teilnehmer, geschichtet nach BMI-Kategorien. Unter den 12.910 Teilnehmern betrug das Durchschnittsalter (SD) 39,2 (10,2) Jahre, 46,2 % (n = 5.967) waren Männer und 34,3 % (n = 4.432) waren übergewichtig/fettleibig. Innerhalb der BMI-Kategorie OW/OB hatten die Teilnehmer schlechtere Stoffwechselparameter (höhere WC-, Blutdruck- und Lipid-, Nüchternglukose-, Harnsäure-, Harnstoff-, Kreatinin- und ALT-Werte) und ungünstige Lebensstilfaktoren (aktuelle Rauchgewohnheiten, höherer Alkoholgehalt). Konsum, weniger körperliche Aktivität und unzureichender Schlaf), hatten häufiger NAFLD und waren älter und weniger gebildet als diejenigen in der MH-NW-Kategorie (alle P < 0,002). Die MH-NW-Teilnehmer verzeichneten größere Zuwächse bei BMI und WC als ihre MH-OW/OB-Kollegen. Der Anteil der Individuen in jeder Gruppe mit Körperformänderungsmustern unterschied sich zu Studienbeginn deutlich zwischen der MH-NW- und der MH-OW/OB-Gruppe.

Abbildung 1 zeigt die Stoffwechsel-BMI-Phänotyp-Übergänge im beobachteten Zeitraum. Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 6,9 Jahren wechselten 27,0 % (n = 3.486) der MH-Individuen zum MU-Phänotyp: 19,1 % (n = 1.615) in der MH-NW-Gruppe und 42,2 % (n = 1.871) in der MH-OW/OB-Gruppe. Darüber hinaus blieben 70,6 % der Personen, die zu Studienbeginn MH-NW aufwiesen, in dieser Kategorie, und 10,3 % nahmen an Gewicht zu und gingen in den MH-OW/OB-Phänotyp über; Von den Personen, die zu Studienbeginn MH-OW/OB aufwiesen, blieben 47,0 % in derselben Kategorie, und 10,8 % verloren im Verlauf der Nachbeobachtung an Gewicht und entwickelten sich zum MH-NW-Phänotyp.

Prävalenz von metabolischen BMI-Phänotypen zu Studienbeginn und phänotypische Übergänge bei der zweiten Umfrage. Der Prozentsatz zeigt den Anteil der phänotypischen Übergänge in den Gruppen MH-NW und MH-OW/OB. MH-NW: stoffwechselgesund, Normalgewicht; MH-OW/OB: metabolisch gesund, Übergewicht/Adipositas; MU-NW: metabolisch ungesund, Normalgewicht; MU-OW/OB: metabolisch ungesund, Übergewicht/Adipositas.

Die Tabellen 2 und 3 zeigen die Risiken, die mit der Verschlechterung vom MH- zum MU-Phänotyp im Laufe der Zeit verbunden sind. In univariaten Cox-Analysen wurden positive Zusammenhänge zwischen dieser Verschlechterung und dem Alter, Männern, aktuellem Rauchen, einzelnen Komponenten von MetS mit Ausnahme des HDL-Cholesterinspiegels, der Nierenfunktion und dem Harnsäurespiegel sowie einem signifikant hohen Risiko für das Vorliegen von NAFLD beobachtet (HR: 2,19; 95 %-KI 2,04–2,34; P < 0,001) (Tabelle 2). Andererseits ergaben sich umgekehrte Zusammenhänge zwischen dieser Verschlechterung und Personen mit einem Universitätsabschluss, die arbeiteten, sich regelmäßig körperlich betätigten und höhere HDL-Cholesterin- und Gesamtbilirubinwerte aufwiesen (Tabelle 2). In multivariaten Cox-Analysen (vollständig angepasst) war NAFLD ein Prädiktor für die Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp, unabhängig von potenziellen Störfaktoren (HR: 1,12; 95 %-KI 1,02–1,22; P = 0,014) (Tabelle 3). Für die MH-NW-Gruppe betrug das relative Risiko einer NAFLD-Vorhersage einer phänotypischen Konvertierung bei HR = 1,21 (95 %-KI 1,03–1,41, P = 0,017), was relativ höher war als das der MH-OW/OB-Gruppe (HR: 1,14). , 95 %-KI 1,02–1,26, P = 0,013) (Tabelle 3).

Abbildung 2 zeigt die unterschiedlichen Auswirkungen von NAFLD zu Studienbeginn auf die Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp entsprechend den BMI/WC-Kategorien. Für den BMI/WC-Status zu Studienbeginn zeigten die Personen in der Gruppe mit normalem BMI/WC einen stärkeren Effekt von NAFLD auf die phänotypische Konvertierung als diejenigen in der Untergruppe mit erhöhtem BMI/WC (Abb. 2A). Für △BMI/WC-Prozentänderungsmuster wurden die Auswirkungen von NAFLD auf die phänotypische Konvertierung in absteigender Reihenfolge geordnet: die Untergruppen Verlust, Erhaltung und Gewinn (Abb. 2B). Für BMI/WC-Statusänderungsmuster wurden die Auswirkungen von NAFLD auf die phänotypische Konvertierung in absteigender Reihenfolge geordnet: die Untergruppen stabil normal, normal bis Übergewicht/Adipositas, Übergewicht/Adipositas bis normal und stabil übergewicht/Adipositas (Abb. 2C). Die Ergebnisse der Untergruppenanalyse nach Geschlecht (männlich und weiblich) zeigten geringfügige Unterschiede, aber ähnliche Trends im Vergleich zu allen Populationen (ergänzende Abbildung 1). Die Auswirkung der NAFLD-Ausgangstherapie auf die Stoffwechselverschlechterung war bei Frauen stärker ausgeprägt als bei Männern.

Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von NAFLD und der Umwandlung von metabolisch gesunden in ungesunde Phänotypen gemäß (A) BMI- und WC-Status bei Ausgangsmustern; (B) ΔBMI- und ΔWC-prozentuale Änderungsmuster; (C) BMI- und WC-Status-Änderungsmuster. Multivariate Cox-Analyse des Zusammenhangs zwischen dem Vorhandensein von NAFLD und der Umwandlung vom metabolisch gesunden in den ungesunden Phänotyp, angepasst an Alter und Geschlecht. Bei den angezeigten Werten handelt es sich um die HR (95 %-KI) des NAFLD-Ausgangswerts bei der Stoffwechselumwandlung. Die Werte auf den Quadraten geben die Anzahl der Patienten in jeder Kategorie an. NAFLD: nichtalkoholische Fettlebererkrankung; BMI: Body-Mass-Index; WC: Taillenumfang; HR: Hazard Ratio; CI: Konfidenzintervall.

Unseres Wissens ist die vorliegende Studie eine der wenigen Studien zu den Risikofaktoren für den Stoffwechselübergang in der chinesischen Bevölkerung und war die erste Studie, die die Auswirkung von NAFLD zu Studienbeginn auf Stoffwechselübergänge bei verschiedenen Untergruppen von Körperformänderungsmustern untersuchte. In dieser prospektiven Studie stellten wir fest, dass 27,0 % der MH-Personen über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 6,9 Jahren Stoffwechselanomalien entwickelten, und wir lieferten klare Beweise dafür, dass NAFLD zu Studienbeginn ein unabhängiger Prädiktor für die zukünftige Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp war. Interessanterweise unterschied sich die Wirkung von NAFLD auf die Verschlechterung des Stoffwechsels je nach Körperform zu Studienbeginn und Mustern der Körperformänderung. Im Vergleich zu nicht-magerem NAFLD hatte mageres NAFLD eine stärkere Korrelation mit der Verschlechterung des Stoffwechsels. Bemerkenswerterweise war die Wirkung von NAFLD auf die Entwicklung von Stoffwechselstörungen bei „stabil schlanken“ Personen stärker als bei „stabil nicht schlanken“ Personen und bei „schwankenden nicht schlanken“ Personen als bei „stabil nicht schlanken“ Personen.

Die Übergangsrate vom MH- zum MU-Phänotyp betrug in unserer Studie 27,0 % und war damit niedriger als die von Gao et al. bei chinesischen Erwachsenen während der 5-jährigen Nachbeobachtung (34,90 %) und nahe an dem von Hwang et al. in der koreanischen Bevölkerung während der 5,1-jährigen Nachbeobachtungszeit (23,5 %)16,26. Die Übergangsrate vom MH- zum MU-Phänotyp in verschiedenen Studien oder Ländern könnte auf ethnische Unterschiede, Nachbeobachtungsdauer und unterschiedliche Diagnosekriterien für Übergewicht, Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen zurückzuführen sein. Nach unserem Kenntnisstand haben nur wenige Studien die metabolische Übergangsrate der mageren Bevölkerung untersucht. Diese Rate lag in unserer Studie bei 19,1 %, was Hinweise auf eine Verschlechterung des Stoffwechsels in der mageren Bevölkerung liefert. Immer mehr Belege zeigen, dass 33–52 % der nicht schlanken Personen innerhalb von 6–20 Jahren nach der Zeit vom MH-Phänotyp zum MU-Phänotyp übergehen; In unserer Kohorte betrug diese Rate 42,2 % 22,27,28,29,30,31,32,33. Diese Daten bestätigen, dass es sich bei einem MH-Phänotyp um einen vorübergehenden Zustand handelt, und weisen darauf hin, dass Beurteilungen des Stoffwechselstatus zu einem einzelnen Zeitpunkt wahrscheinlich nicht für genaue Vorhersagen des langfristigen Krankheitsrisikos geeignet sind, unabhängig vom Nicht-Mager- oder Magerstatus, insbesondere im Nicht-Mager-Status. magere Bevölkerung34,35.

Darüber hinaus stellten wir fest, dass MH-NW-Teilnehmer einen stärkeren Anstieg von BMI und WC aufwiesen als ihre MH-OW/OB-Kollegen, was mit einer früheren Studie übereinstimmt26. Der Grund könnten die Unterschiede in der Adipozytenexpansionsfähigkeit zwischen NW- und OW/OB-Populationen sein; NW-Personen haben mehr Raum für Gewichtszunahme als OW/OB-Personen, was darauf hindeutet, dass NW-Personen auch auf Gewichtskontrolle achten sollten36,37. Im Gegensatz dazu wurden in der MH-OW/OB-Gruppe häufiger metabolische Verschlechterungen beobachtet als in der MH-NW-Gruppe (42,2 % vs. 19,1 %). In ähnlicher Weise haben Hamer et al. berichteten, dass die Wahrscheinlichkeit eines Übergangs zum MU-OB-Phänotyp bei MH-OB-Personen viermal höher war als bei MH-NW-Personen; Hwang et al. fanden heraus, dass die Konversionsraten vom MH- zum MU-Phänotyp bei Personen mit NW, Übergewicht bzw. Fettleibigkeit 12,9 %, 29,2 % und 48,1 % betrugen26,31. Warum nehmen MH-NW-Individuen stärker zu als MH-OW/OB-Individuen, während die MH-OW/OB-Population anfälliger für Stoffwechselverschlechterungen ist als die MH-NW-Population? Die von Taylor et al. vorgeschlagene Hypothese der persönlichen Fettschwelle (PFT). könnte als Erklärung dienen36. Jedes Individuum könnte einen PFT haben, der seine Anfälligkeit für die Entwicklung eines MU-Phänotyps in Bezug auf seinen Grad der β-Zellfunktion und seine Insulinsensitivität bestimmt. Eine ausreichende Gewichtszunahme, um den PFT-Wert zu überschreiten, würde die Erkrankung auslösen, wohingegen der Verlust des „Übergewichts“ den Stoffwechsel wieder gesund machen könnte. Zunehmende Hinweise zeigen, dass die Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp mit einem erhöhten Risiko für die Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist34,35. Daher sollten wir das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei OW/OB-Personen genau überwachen und der Gewichtsüberwachung bei NW-Personen mehr Aufmerksamkeit schenken.

Über klinische Variablen, die eine zukünftige Stoffwechselumstellung in der Allgemeinbevölkerung vorhersagen, ist wenig bekannt. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Ansammlung von viszeralem Bauchfett oder VAI die Konversion bei adipösen Personen vorhersagt und dass NAFLD oder BMI die Konversion bei NW-Personen vorhersagen könnten12,16,17,26,37. In unserer Studie wurden positive Zusammenhänge zwischen der Stoffwechselumstellung und den aktuellen Rauchgewohnheiten sowie einzelnen Komponenten von MetS beobachtet und es wurde ein signifikant hohes Risiko für NAFLD beobachtet. Im Gegensatz dazu gab es umgekehrte Zusammenhänge zwischen der Stoffwechselumwandlung und Personen, die einen Universitätsabschluss hatten, arbeiteten, sich regelmäßig körperlich betätigten und höhere HDL-Cholesterin- und Gesamtbilirubinwerte aufwiesen. In ähnlicher Weise haben Hwang et al. berichteten, dass Alter, eine aktuelle Rauchgewohnheit, täglicher Alkoholkonsum, einzelne Komponenten von MetS (außer HDL-Cholesterinspiegel), HOMA-IR-Werte, Leberenzyme, Entzündungsmarker und Fettleber mit der Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp verbunden waren ; Andererseits waren männliche, regelmäßige körperliche Aktivität, HDL-Cholesterinspiegel und eGFR-Werte umgekehrt mit dieser Umrechnung verbunden26. Im Allgemeinen stimmten die Risikofaktoren und Schutzfaktoren gegen diese Umstellung in unserer Studie größtenteils mit der veröffentlichten Literatur überein12,17,37. Wir sind die ersten, die herausgefunden haben, dass eine Universitätsausbildung und ein Beschäftigungsstatus umgekehrt mit der Stoffwechselumstellung verbunden sein könnten; Dieses Ergebnis steht im Einklang mit Berichten des China Obesity Survey, wonach sich die Belastung durch Fettleibigkeit in China auf Menschen mit niedrigem wirtschaftlichen und sozialen Status verlagert2,38. Darüber hinaus war Gesamtbilirubin in unserer Studie ein Schutzfaktor gegen eine Verschlechterung des Stoffwechsels. Es häufen sich Hinweise darauf, dass Bilirubin aufgrund seiner starken antioxidativen, entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkung gesundheitliche Vorteile bringt39,40,41. Mäßig hohe Bilirubinwerte sind positiv mit einem verringerten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, MetS und Fettleibigkeit verbunden42,43.

Insbesondere war NAFLD ein starker Prädiktor für die Stoffwechselumwandlung; Dieses Ergebnis ergab zusammen mit einigen anderen Studien, dass die Ansammlung von viszeralem Bauchfett auch mit der Stoffwechselumwandlung zusammenhängt, was darauf hindeutet, dass NAFLD, das die Ablagerung von viszeralem Fett darstellt, enger mit Stoffwechselbedingungen zusammenhängt als die subkutane Fettablagerung26,37. NAFLD interagiert mit der Regulierung mehrerer Stoffwechselwege und ist bidirektional mit Komponenten von MetS verknüpft. Im Jahr 2020 schlug ein Gremium internationaler Experten vor, die neue Nomenklatur von NAFLD in metabolische Dysfunktion-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD) zu ändern44. Unsere Ergebnisse legen auch nahe, dass der Begriff „MAFLD“ einen konzeptionellen Rahmen für die Krankheitsdiagnose, Risikostratifizierung und verbesserte klinische und multidisziplinäre Versorgung bietet. Der Mechanismus, der dem Zusammenhang zwischen NAFLD und Stoffwechselverschlechterung zugrunde liegt, ist jedoch weiterhin unbekannt. Einige Forscher führen dies auf die Insulinresistenz zurück, da ein Zusammenhang zwischen NAFLD und Insulinresistenz besteht. andere unterstützen alternative Schlussfolgerungen37,45,46,47. Leider wurden Maßnahmen im Zusammenhang mit der Insulinresistenz nicht in unsere Studie einbezogen. Wir glauben, dass auch systemische Entzündungen, oxidativer Stress, Veränderungen der Darmmikrobiota und genetische Risikofaktoren an dieser Umwandlung beteiligt sein können15.

Darüber hinaus fanden wir heraus, dass die Korrelation zwischen NAFLD und Stoffwechselverschlechterung in der MH-NW-Gruppe stärker war als in der MH-OW/OB-Gruppe, was darauf hindeutet, dass NAFLD empfindlicher auf Stoffwechselverschlechterung bei „schlanken“ Personen reagiert als bei „nicht-schlanken“ Personen. „schlanke“ Personen. Ähnliche Ergebnisse wurden von Hwang et al. erzielt. in Korea und Hashimoto et al. in Japan26,37. Mit anderen Worten: Mageres NAFLD war enger mit einer Verschlechterung des Stoffwechsels verbunden als nicht mageres NAFLD. Die möglichen Erklärungen sind wie folgt. Obwohl überschüssiges Fettgewebe im Allgemeinen als metabolisch schädlich gilt, schützt es auch vor Überernährung, indem es als Puffer gegen metabolische Risikofaktoren dient. Darüber hinaus führt der Mangel an Fettgewebe zu einer Umverteilung des Fetts in die Skelettmuskulatur und die Leber, was zu MetS, einschließlich schwerer Insulinresistenz, führt48,49. Darüber hinaus können auch die Fettsäuretheorie und die genetische Heterogenität zur Erklärung unserer Ergebnisse dienen. Diese beiden Indikatoren wurden jedoch nicht in unsere Studie einbezogen47,49,50. Insbesondere untersuchten wir die Stärke der Wirkung von NAFLD auf die Stoffwechselumwandlung zwischen verschiedenen Untergruppen von Körperformänderungsmustern. Die Auswirkungen der NAFLD-Basislinie auf die Stoffwechselumwandlung werden in absteigender Reihenfolge wie folgt geordnet: die Untergruppen „Verlust“, „Erhaltung“ und „Gewinn“. Darüber hinaus war der Zusammenhang zwischen NAFLD und Stoffwechselverschlechterung in der Gruppe mit „stabilem, magerem Körpergewicht“ stärker als in der Gruppe mit „stabilem, nicht magerem Körpergewicht“, und der Zusammenhang war in der Gruppe mit „schwankendem, nicht magerem Körpergewicht“ (Übergang von Normalgewicht zu Übergewicht/Fettleibigkeit) noch stärker )“-Gruppe als in der „stabilen, nicht schlanken“ Gruppe. Unseres Wissens nach hat sich keine andere Studie auf die Auswirkungen von NAFLD zu Studienbeginn auf die MH-Umwandlung in verschiedenen Untergruppen von Körperformänderungsmustern konzentriert. Eine Erklärung für unsere Ergebnisse ist, dass übergewichtige Personen häufig ein vielfältiges kardiovaskuläres Profil aufweisen, einschließlich hoher Triglycerid- und niedriger HDL-Cholesterinspiegel, hohem Blutdruck, Hyperglykämie und Insulinresistenz. Diese starken Assoziationen mit mehreren kardiometabolischen Risikofaktoren und Insulinresistenz könnten die Rolle von NAFLD als Prädiktor für die Stoffwechselumwandlung teilweise abschwächen. Andererseits wiesen schlanke NAFLD-Personen eine abnormale Körperfettverteilung auf, d. h. weniger subkutanes Fett und mehr viszerale Fettleibigkeit, was auf ein höheres Risiko für einen MU-Phänotyp hindeutet. Schließlich wird berichtet, dass chinesische Erwachsene einen höheren Körperfettanteil und eine größere Neigung zu abdominaler Adipositas haben als ihre westlichen Kollegen, und viszerale Adipositas könnte in der schlanken Bevölkerung in China häufiger vorkommen10,51,52. Darüber hinaus waren die Auswirkungen von NAFLD zu Studienbeginn auf die Stoffwechselumwandlung bei Frauen stärker als bei Männern. Obwohl wir in dieser Studie nicht in der Lage waren, den zugrunde liegenden Mechanismus dieser geschlechtsspezifischen Unterschiede zu klären, könnte der Unterschied auf den unterschiedlichen Einfluss von Sexualhormonen auf den Übergang der Körperzusammensetzung bei Männern und Frauen zurückzuführen sein.

Die Prävalenz von Lean-NAFLD wurde in verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen wie folgt beschrieben: 10,6 % in multinationalen Kohorten, 20,0 % in China, 22,1 % in Japan, 33,5 % in Indien, 12,6 % in Südkorea, 10,8 % in den USA und 11,7 % in Griechenland53,54,55,56,57,58,59. Lean NAFLD war keine harmlose Erkrankung. Younes et al. berichteten über retrospektive Ergebnisse von 1.339 Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD60. Bei schlanken NAFLD-Patienten kann es zu metabolischen Komorbiditäten und sowohl hepatischen als auch extrahepatischen Komplikationen kommen, einschließlich hepatozellulärem Karzinom und CVD-Ereignissen. Hagström et al. beobachteten 646 Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD und stellten fest, dass schlanke NAFLD-Patienten ein höheres Risiko für die Entwicklung einer zukünftigen schweren Lebererkrankung hatten61. Eine weitere systematische Überprüfung mit Metaanalyse zeigte, dass schlanke und fettleibige Personen mit NAFLD ein gemeinsames verändertes Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Profil aufweisen62. Alle diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass schlanke NAFLD-Personen das gesamte Spektrum an Stoffwechselkomorbiditäten und Leberschäden entwickeln können, die bei nicht schlanken NAFLD-Personen auftreten. Daher muss der voreingenommene BMI-gesteuerte Ansatz für die Phänotypisierung der Körpergröße in der NAFLD-Population möglicherweise neu bewertet werden. Der BMI erklärt den Zusammenhang zwischen erhöhtem Körperfett im Vergleich zu viszeralem Bauchfett und Lebersteatose nicht vollständig. Wir haben empfohlen, bei der Beurteilung von Fettleibigkeit in der chinesischen Bevölkerung die WC- und viszerale Bauchfettanalyse einzubeziehen, nicht nur Gewicht und BMI2. Im Allgemeinen sind nicht alle schlanken Personen MH; Daher sollten wir das metabolische Risiko durch ein Screening auf ektopische Fettablagerungen wie Fettleber beurteilen.

Unsere Studie ergab, dass NAFLD ein starker Prädiktor für die MH-Verschlechterung in der chinesischen Bevölkerung war, insbesondere bei schlanken Personen. Darüber hinaus untersuchten wir, wie NAFLD das Risiko einer Verschlechterung des Stoffwechsels in verschiedenen Untergruppen von Körperformänderungsmustern vorhersagte, und stellten fest, dass der Zusammenhang zwischen NAFLD und Stoffwechselverschlechterung in der Gruppe mit „fluktuierendem, nicht schlankem“ Körper stärker war als in der Gruppe mit „stabilem, nicht schlankem Körper“. . Diese Ergebnisse haben einige äußerst relevante klinische Implikationen. Erstens werden möglicherweise nicht alle schlanken Probanden als „gesund“ eingestuft und sollten frühzeitig auf NAFLD untersucht werden. Zweitens sollten magere NAFLD-Patienten erhebliche Aufmerksamkeit auf Stoffwechselanomalien lenken, und zwar ähnlich wie bei nicht schlanken Personen. Schlanke NAFLD-Patienten müssen außerdem einen angemessenen Lebensstil verfolgen, einschließlich Gewichtskontrolle und körperlicher Aktivität, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorzubeugen.

Unsere Studie hatte mehrere Einschränkungen. Erstens wurde die Insulinsensitivität der Teilnehmer (normalerweise als niedriger HOMA-IR-Wert definiert) in dieser Studie nicht geschätzt; Solche Messungen können uns helfen, die Stoffwechselgesundheit genauer zu definieren. Zweitens handelte es sich trotz der großen Kohortengröße nicht um eine gemeindebasierte Studie, sondern um eine auf Gesundheitsuntersuchungen basierende Kohortenstudie. Unsere Probanden waren daher nicht unbedingt repräsentativ für die allgemeine chinesische oder asiatische Bevölkerung, sodass unsere Ergebnisse durch eine multizentrische Kohortenstudie bestätigt werden sollten. Drittens: Obwohl die Ultraschalluntersuchung weit verbreitet (in 90,56 % aller NAFLD-bezogenen Studien in China angewendet) und genau (gepoolte Sensitivität: 84,8 %; Spezifität: 93,6 %) zum Nachweis einer Fettleber durchgeführt wird, verwendeten wir keine Biopsie, um den Schweregrad der Fettleber festzustellen NAFLD63. Wir verwendeten nichtinvasive Serumbiochemie-Marker wie ALT-, Albumin- und Gesamtbilirubinspiegel, um eine vorläufige Risikostratifizierung vorherzusagen. Schließlich haben wir keine harten Ergebnisse wie Mortalität und schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit der Umwandlung vom MH- in den MU-Phänotyp bewertet.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Beurteilung des Stoffwechselstatus zu einem einzelnen Zeitpunkt wahrscheinlich nicht für genaue Vorhersagen des langfristigen Gesundheitsrisikos geeignet ist, insbesondere bei der übergewichtigen/fettleibigen Bevölkerung. Lean NAFLD ist nicht so harmlos wie derzeit angenommen und erfordert beim Screening des Stoffwechselstatus mehr Aufmerksamkeit. In Zukunft könnte die Anwendung präziser anthropometrischer und metabolischer Phänotypisierungsstrategien die ordnungsgemäße Beurteilung von Personen auf der Grundlage metabolischer Gesundheitsprofile ermöglichen.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind über die Zeitschrift verfügbar.

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Wir möchten uns bei allen Teilnehmern für ihre Unterstützung bedanken.

Diese Studie wurde von der National Natural Science Foundation of China (82001338), der Hunan Provincial Natural Science Foundation (2020JJ4854 und 2021JJ40934) und der Changsha Municipal Natural Science Foundation (kq2014260) finanziert.

Gesundheitsmanagementzentrum, Drittes Xiangya-Krankenhaus, Central South University, Nr. 138 Tongzipo Road, Bezirk Yuelu, Changsha, 410013, Hunan, China

Liu Lei, Wang Jiangang, Chen Zhiheng, Yuan Ting, Zhu Xiaoling, Deng Yuling und Wang Yaqin

Abteilung für Allgemeine Chirurgie, The Third Xiangya Hospital, Central South University, No.138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, 410013, Hunan, China

Wang Changfa

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LL sammelte die Daten, verfasste das Hauptmanuskript und überarbeitete das Manuskript; WC, WJ, CZ, YT, ZX und DY sammelten klinische Daten; WY hat die Studie entworfen, die statistische Analyse durchgeführt und das Manuskript überarbeitet.

Korrespondenz mit Wang Yaqin.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Lei, L., Changfa, W., Jiangang, W. et al. Zusammenhang zwischen nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und metabolisch gesunder Verschlechterung bei verschiedenen Körperformphänotypen zu Studienbeginn und Veränderungsmustern. Sci Rep 12, 14786 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-18988-x

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Eingegangen: 29. Januar 2022

Angenommen: 23. August 2022

Veröffentlicht: 30. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18988-x

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Wissenschaftliche Berichte (2023)

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