Kosten
BMC Medicine Band 21, Artikelnummer: 149 (2023) Diesen Artikel zitieren
1265 Zugriffe
1 Altmetrisch
Details zu den Metriken
Der selbstentnehmende HPV-Test und die thermische Ablation sind wirksame Instrumente zur Erhöhung der Screening-Abdeckung und der Behandlungscompliance, um die Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs zu beschleunigen. Wir haben die Kostenwirksamkeit ihrer kombinierten Strategien bewertet, um zugängliche, erschwingliche und akzeptable Strategien zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs zu entwickeln.
Wir haben ein Hybridmodell entwickelt, um Kosten, Gesundheitsergebnisse und inkrementelle Kosteneffektivitätsverhältnisse (ICER) von sechs Screen-and-Treat-Strategien zu bewerten, die HPV-Tests (Selbstprobennahme oder Probennahme durch den Arzt) und Triage-Modalitäten (HPV-Genotypisierung, Kolposkopie usw.) kombinieren keine) und thermische Ablation aus gesellschaftlicher Sicht. Berücksichtigt wurde eine festgelegte Ausgangskohorte von 100.000 im Jahr 2015 geborenen Frauen. Strategien mit einem ICER, der unter dem chinesischen Bruttoinlandsprodukt (BIP) pro Kopf (10.350 US-Dollar) liegt, wurden als äußerst kosteneffektiv angesehen.
Im Vergleich zu aktuellen Strategien in China (Arzt-HPV mit Genotyp- oder Zytologie-Triage) sind alle Screen-and-Treat-Strategien kosteneffektiv und Selbst-HPV ohne Triage ist optimal, da die meisten inkrementellen qualitätsadjustierten Lebensjahre (QALYs) gewonnen werden (220 bis 440) im ländlichen und städtischen China. Jede Screen-and-Treat-Strategie, die auf selbst entnommenen Proben basiert, ist im Vergleich zu aktuellen Strategien kostensparend (-818.430 bis -3.540 US-Dollar), wohingegen bei der Verwendung von vom Arzt gesammelten Proben im Vergleich zur aktuellen Arzt-HPV mit Genotyp-Triage mehr Kosten anfallen (+20.840 US-Dollar). auf +182.840 $). Bei Screen-and-Treat-Strategien ohne Triage würden im Vergleich zu den aktuellen Screening-Strategien mehr Kosten (+9.404 USD bis +380.217 USD) in das Screening und die Behandlung präkanzeröser Läsionen als in die Krebsbehandlung investiert. Bemerkenswerterweise würden jedoch mehr als 81,6 % der HPV-positiven Frauen überbehandelt. Bei einer Triage mit HPV-7-Typen oder HPV16/18-Genotypen würden 79,1 % bzw. 67,2 % der HPV-positiven Frauen überbehandelt und weniger Krebsfälle vermieden (19 Fälle oder 69 Fälle).
Eine Screen-and-Treat-Strategie unter Verwendung eines HPV-Selbstprobentests in Verbindung mit thermischer Ablation könnte die kostengünstigste Prävention für Gebärmutterhalskrebs in China sein. Eine zusätzliche Triage mit qualitätsgesicherter Leistung könnte die Überbehandlung reduzieren und bleibt im Vergleich zu aktuellen Strategien äußerst kosteneffektiv.
Peer-Review-Berichte
Die weltweiten Maßnahmen zur Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs können als historischer Meilenstein in unserem Kampf gegen Krebs angesehen werden. Im Jahr 2020 startete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die globale Strategie zur Beschleunigung der Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs mit ehrgeizigen Zwischenzielen für Screening und Behandlung bis 2030, d. h. eine Screening-Abdeckung von 70 % mit einem Hochleistungstest und 90 % der Frauen mit einem positiven Ergebnis Screening-Test oder eine zervikale Läsion, die angemessen behandelt wird [1]. Mehrere Modellierungsstudien haben die unverzichtbare Rolle einer Ausweitung des Screenings und der Behandlung bei der Erreichung des Ziels der Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs gezeigt, da die Impfung gegen humane Papillomaviren (HPV) allein nicht ausreicht, um die gewünschten Meilensteine zu erreichen [2,3,4].
Zwischen dem aktuellen Stand des Gebärmutterhalskrebs-Screenings und den Zielen für 2030 in den Entwicklungsländern besteht eine große Lücke. Die großen Unterschiede in der Prävalenz von Gebärmutterhalskrebs-Screenings wurden aus 57 Ländern weltweit gemeldet, und die Mehrheit (67,3 %) der Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) ist weit vom Ziel einer Abdeckung von 70 % für Gebärmutterhalskrebs-Screenings entfernt [5]. Laut der WHO NCD Country Capacity Survey sind nur 50 % der Länder mit mittlerem Einkommen in der Lage, umfassende Krebsdiagnose- und -behandlungsdienste anzubieten; In Ländern mit niedrigem Einkommen ist der Anteil sogar noch geringer [6]. Die Identifizierung von Strategien, die sowohl wirksam als auch erschwinglich sind und deren landesweite Einführung akzeptabel ist, sollte ein zentraler Schwerpunkt sein, um die Zugänglichkeit des Gebärmutterhalskrebs-Screenings und der Behandlung zu verbessern und die Ziele für 2030 zu erreichen.
HPV-Tests an selbst entnommenen Proben (Selbstprobenentnahme), thermische Ablation zur Behandlung zervikaler intraepithelialer Neoplasien (CIN) und Screen-and-Treat-Strategien unter Verwendung dieser Technologien haben das Potenzial, die Screening-Abdeckung und die Behandlungskonformität von Screening-Programmen für Gebärmutterhalskrebs zu erhöhen [ 7, 8]. Unsere früheren Studien haben über die Wirksamkeit und Durchführbarkeit ihrer Anwendung im bevölkerungsbasierten Programm zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs in China berichtet [9, 10]. Begrenzte Analysen haben jedoch gezeigt, dass es kosteneffizient ist, wenn es in das derzeitige Gesundheitssystem zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs eingeführt wird. In der vorliegenden Forschung werden wir die Kosteneffizienz einer Reihe von Screen-and-Treat-Algorithmen mithilfe von HPV-Tests in Verbindung mit thermischer Ablation im Vergleich zu derzeit in China verwendeten Strategien modellieren und bewerten und so wissenschaftliche Beweise für deren Einführung in das globale Screening liefern Strategie zur Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs.
Wir haben eine modellbasierte wirtschaftliche Bewertung durchgeführt, um die Kostenwirksamkeit von sechs Screen-and-Treat-Strategien zu bewerten, die primäre HPV-Tests (Selbstentnahme oder Probeentnahme durch den Arzt), Triage-Modalitäten (HPV-Genotypisierung, Kolposkopie oder keine Triage) und thermische Ablation kombinieren Behandlung im Vergleich zu derzeit in China verwendeten Screening-Strategien aus gesellschaftlicher Sicht. Für diese Strategien haben wir eine einzelne Kohorte von 100.000 im Jahr 2015 geborenen Frauen von der Geburt bis zum Tod (Lebenserwartung 85 Jahre) als festgelegte Screening- und Behandlungspfade simuliert, um Schätzungen zu Kosten und Gesundheitsergebnissen zu erhalten. Das Screening wurde als Intervention zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs einbezogen und die Impfung wurde im Modell aufgrund der derzeit vernachlässigbaren HPV-Impfrate in China nicht berücksichtigt [11].
Wir haben unser zuvor entwickeltes Hybridmodell aktualisiert und seine Struktur ist in der Zusatzdatei dargestellt: Abb. S1 [4, 12]. Kurz gesagt bestand das Modell aus einem dynamischen Modell und einem naturhistorischen Modell. Wir haben das dynamische Modell verwendet, um die HPV-Übertragung zwischen Männern und Frauen zu simulieren, und ein weiteres Modell, um den natürlichen Verlauf von Gebärmutterhalskrebs zu simulieren und die Anzahl der Gebärmutterhalsvorläufer oder Krebsfälle und Todesfälle im Zusammenhang mit HPV-Infektionen zu ermitteln. Das zweistufige Hybridmodell wurde durch die Stärke der Infektion verkettet – das heißt, die altersspezifische HPV-Inzidenz aus dem dynamischen Modell diente als Input für das natürliche Verlaufsmodell. Jede Person wurde in ihrem Geburtsalter in das Modell aufgenommen und basierend auf den Übergangswahrscheinlichkeiten zufällig einem neuen Staat zugeordnet (Zusatzdatei: Tabelle S1) [13,14,15,16,17,18,19,20,21] . Die Personen wurden zwischen den Zuständen mit HPV-Infektion, CIN Grad 1, CIN2, CIN3 und Gebärmutterhalskrebs umgestellt. Das Screening auf Gebärmutterhalskrebs passte in das natürliche Verlaufsmodell, bei dem Einzelpersonen nach dem Zufallsprinzip dem Screening zugewiesen wurden. Ohne ein Screening würden Frauen mit CIN oder Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert, wenn die entsprechenden Symptome auftreten. Diagnostizierte Personen würden eine auf das Krankheitsstadium abgestimmte Behandlung erhalten. Wir gingen davon aus, dass bei Frauen mit Gebärmutterhalskrebs zusätzlich zu den Gesamtmortalitätsraten auch die stadienspezifischen Mortalitätsraten gelten. Das Modell wurde mit einer Zykluslänge von einem Jahr gebaut.
Das Modell wurde anhand epidemiologischer Daten zur HPV-Prävalenz, zur Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs im Jahr 2015 sowie zur HPV-Genotypverteilung bei Frauen mit normaler Zytologie des Gebärmutterhalses, niedriggradiger intraepithelialer Plattenepithelläsion, hochgradiger intraepithelialer Plattenepithelläsion und invasivem Gebärmutterhalskrebs kalibriert [22, 23,24,25,26]. Das Modell wurde anhand des gemeldeten Prävalenzrisikos und des kumulativen 5-Jahres-Risikos für CIN2 oder schlechter (CIN2+) nach einem positiven HPV-Test sowie der kumulativen 10-Jahres-Erkennungsrate von CIN2+ bei chinesischen Frauen validiert (zusätzliche Datei: Abb. S2) [27]. ]. Das Modell verfolgte das Fortschreiten und die Regression der Krankheit, klinische Ereignisse, wirtschaftliche Lebensergebnisse und Gesundheitsergebnisse. Weitere Einzelheiten zu diesem Modell wurden in der zuvor veröffentlichten Zusatzdatei und dem Artikel beschrieben [4, 12].
Die angenommene Standardbehandlungsstrategie umfasste das Screening von Frauen mit HPV-Tests unter Verwendung von von Ärzten gesammelten Proben, gefolgt von einer Triage mit HPV16/18-Genotypisierung oder Zytologie (bei einem Schwellenwert für atypische Plattenepithelkarzinome unbestimmter Signifikanz oder ASCUS) und eine histologische Behandlung bestätigte CIN2+-Läsionen mit dem elektrochirurgischen Schleifenexzisionsverfahren (LEEP). Als Alternativszenarien haben wir sechs Screen-and-Treat-Strategien in Betracht gezogen. Dazu gehörten Kombinationen aus HPV-Tests (entweder selbst oder vom Arzt entnommen), Triage-Modalitäten (HPV-Genotypisierung und Kolposkopie in verschiedenen Kombinationen) und thermische Ablation von Screening-positiven oder Triage-positiven Frauen (Tabelle 1 und siehe Zusatzdatei für). mehr Details ).
Die Zielgruppe für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs waren Frauen im Alter von 30 bis 65 Jahren im städtischen und ländlichen China mit einem Screening-Intervall von 5 Jahren. Die Screening-, Triage- und Behandlungsverfahren wurden in der Zusatzdatei dargestellt (Zusatzdatei: Abb. S3a–h, Abb. S4). Wir gingen davon aus, dass die erwartete Screening-Abdeckung bei vom Arzt entnommenen Proben 70 % und bei selbst entnommenen Proben 89,6 % (95 %-KI 63,0 bis 100,0 %) erreichen würde, entsprechend dem Verhältnis der Screening-Inanspruchnahme, die in einer Metaanalyse (Selbstproben) angegeben wurde. Teilnahme an der Probenahme versus ärztliche Probenahme, RR=1,28, 95 %-KI 0,90 bis 1,82) [28]. Triage, Diagnose und Behandlungscompliance wurden ebenfalls in das Modell einbezogen, wobei davon ausgegangen wurde, dass sie sich bei jedem weiteren Besuch um 15 % verringern [29].
Basisfallschätzungen und -bereiche für alle Parameter sind in Tabelle 2 und der Zusatzdatei aufgeführt [4, 9, 10, 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21, 23,24,25, 26, 28,29,30,31,32,33]. Naturhistorische Parameter von Gebärmutterhalskrebs wurden aus den nationalen statistischen Datenbanken und Literaturrecherchen extrahiert (zusätzliche Datei: Tabelle S1) [13,14,15,16,17,18,19,20,21]. Der Anteil der Bewohner mit mehreren Sexualpartnern wurde einer landesweit repräsentativen Längsschnittstudie entnommen [34]. Die Prävalenz von Hochrisiko-HPV-Infektionen wurde aus einer gepoolten Studie in China ermittelt [35]. Die Sensitivität und Spezifität verschiedener Strategien wurde auf der Grundlage groß angelegter bevölkerungsbasierter Studien in China berechnet [9, 31, 32]. Die Wirksamkeit der thermischen Ablation und der LEEP-Behandlung wurde aus Open-Source-Publikationen erfasst [10, 33].
Die Kosten für das Screening-Szenario für Gebärmutterhalskrebs umfassten die Kosten für Screening, Behandlung und Verabreichung (Tabelle 2 und Zusatzdatei: Tabelle S2a–h, Tabelle S3) [4, 10, 22, 35,36,37,38, 41,42, 43,44]. Die Kosten für das Gebärmutterhals-Screening wurden anhand der von der Regierung bereitgestellten Kostenberechnungstabelle und unserer bevölkerungsbasierten gepoolten Daten berechnet [36, 41, 42, 43, 44]. Die Kosten der thermischen Ablationsbehandlung wurden mithilfe eines Mikrokostenansatzes unter Berücksichtigung der Kosten und der Lebensdauer der Ausrüstung sowie der Personalkosten für jede Behandlung berechnet, da die Technologie in China noch nicht in die routinemäßige klinische Praxis eingeführt wurde (siehe Zusatzdatei). für mehr Details). Die Kosten der LEEP-Behandlung wurden aus den durchschnittlichen Gebühren in den sekundären Einrichtungen in China abgeleitet [36]. Alle Komponenten der direkten medizinischen Kosten, der direkten nichtmedizinischen Kosten und der indirekten Kosten für Frauen, die Screening und Behandlung erhalten, wurden im Modell berücksichtigt [36,37,38]. Die Kosten wurden anhand der Wechselkurse von Anfang 2020 in US-Dollar umgerechnet (d. h. 1,00 US-Dollar = 7,00 chinesische Yuan).
Durch die thermische Ablation oder die LEEP-Behandlung geschichtete Nutzenwerte wurden aus einem multizentrischen bevölkerungsbasierten Screening-Programm für Gebärmutterhalskrebs unter Verwendung des Fragebogens zur Bewertung der Lebensqualität (QOL) ermittelt, das 2021 sowohl in ländlichen als auch in städtischen Gebieten durchgeführt wurde (Tabelle 2 und). Zusätzliche Datei: Tabelle S4) [39, 40].
Mithilfe des kalibrierten Modells haben wir die Lebenszeitkosten und Gesundheitsvorteile für jede Strategie im ländlichen und städtischen China geschätzt. Die Kosten für die Umsetzung jeder Strategie wurden aus gesellschaftlicher Sicht geschätzt. Die Gesundheitsergebnisse jeder Strategie wurden in qualitätsbereinigten Lebensjahren (QALYs) unter Berücksichtigung der Nutzengewichte des Gesundheitszustands bewertet. Sowohl die Kosten als auch die Gesundheitsergebnisse wurden mit einem jährlichen Satz von 3 % abgezinst, wobei die Spanne zwischen 0 % und 5 % in einer Sensitivitätsanalyse getestet wurde [45]. Wir haben das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER) berechnet, das als die zusätzlichen Kosten pro gewonnenem QALY für jede Strategie im Vergleich zur derzeit verwendeten Screening-Strategie definiert ist, um die kosteneffektive Strategie zu ermitteln. Hier verwendeten wir das chinesische Bruttoinlandsprodukt (BIP) pro Kopf (10.350 US-Dollar im Jahr 2020) als Kosteneffektivitätsgrenze (sehr kosteneffektiv, kosteneffektiv oder nicht kosteneffektiv mit einem ICER <1, 1–3). oder > das Dreifache des Pro-Kopf-BIP) [46]. Wir haben auch den Schaden-Nutzen-Abwägungsprozess jeder Screening-Strategie bewertet (dargestellt durch die Anzahl der Überbehandlungen im Vergleich zur Anzahl der erkannten CIN1+, CIN2+ oder CIN3+). Die Überbehandlungsrate wurde als der Anteil der mit thermischer Ablation behandelten Frauen definiert, die in der Histopathologie keine CIN aufwiesen.
Wir führten einseitige deterministische Sensitivitätsanalysen durch, indem wir jeden Eingabewert im Modell über einen plausiblen Bereich variierten, um den Einfluss der Unsicherheit in einzelnen Eingabeparametern auf die Ergebnisse zu untersuchen. Wir führten eine probabilistische Sensitivitätsanalyse durch, indem wir 10.000 Monte-Carlo-Simulationen durchführten, um Parameterwerte aus ihren Verteilungen abzufragen und die Ergebnisse abzuschätzen. Es wurden Kosteneffektivitäts-Akzeptanzkurven erstellt, um Screen-and-Treat-Strategien mit derzeit verwendeten Strategien über ein breites Spektrum an Zahlungsbereitschaftsschwellen (WTP) hinweg zu vergleichen.
Zunächst gilt für ganz China: Im Vergleich zu den derzeit verwendeten Strategien (vom Arzt erhobener HPV-Test mit Genotyp- und Zytologie-Triage) sind alle Screen-and-Treat-Strategien äußerst kosteneffektiv, wobei die ermäßigten ICERs zwischen –3214,1 und 8900,2 US-Dollar pro QALY liegen gewonnen (Abb. 1 und Zusatzdatei: Tabelle S5a−b). Verglichen mit dem vom Arzt erhobenen HPV-Test mit zytologischer Triage-Strategie sind alle Screen-and-Treat-Strategien kostensparend (–586.290 bis –112.540 US-Dollar), da mehr QALYs erzielt werden (200 bis 420), und der selbst durchgeführte HPV-Test ohne Triage ist es gilt als die optimale Strategie mit den meisten inkrementellen gewonnenen QALYs (420 QALYs; ICER = −1401,7 USD pro QALY), gefolgt vom vom Arzt gesammelten HPV-Test ohne Triage, Selbst-HPV-7-Typen-Triage, Arzt-HPV-7-Typen-Triage, Selbst- HPV16/18-Triage und Arzt-HPV16/18-Triage. Die Situation ist im Grunde die gleiche, wenn man ärztliches HPV mit Genotyp-Triage als Referenz betrachtet: Bei selbst entnommenen Proben wurden mehr QALYs (20 bis 240) bei geringeren Kosten (-295.890 bis -146.630 US-Dollar) gewonnen, bei höheren Kosten hingegen (+80.030 bis +). 177.860 $) mit vom Arzt gesammelten Proben.
Kostenwirksamkeitsanalyse für alle Screen-and-Treat-Strategien im Vergleich zu den derzeit verwendeten Strategien. HPV, humanes Papillomavirus; QALY, qualitätsbereinigte Lebensjahre; phy, Arzt; ICER, inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis
Für städtische und ländliche Gebiete ist jede Screen-and-Treat-Strategie gleichermaßen äußerst kosteneffektiv (ICERs = −4791,7 bis 6964,9 USD pro QALY), wobei mehr QALYs zu etwas höheren Kosten als in ländlichen Gebieten erzielt werden. Selbst-HPV ohne Triage ist die optimale Strategie sowohl für städtische als auch für ländliche Gebiete mit den meisten inkrementellen QALYs (220 bis 440). Die ärztliche HPV16/18-Triage führt im Vergleich zu den aktuellen Strategien zu den höchsten zusätzlichen Kosten, ist jedoch in städtischen und ländlichen Gebieten immer noch kosteneffektiv (ICERs = 6964,9 USD und 15.504,5 USD pro QALY).
Die abgezinsten Kosten jeder Gebärmutterhals-Screening-Strategie über die gesamte Lebenszeit sind in Abb. 2 dargestellt, die nach den Komponenten Screening-Kosten, Behandlungskosten für HPV-Infektion, CINs und Gebärmutterhalskrebs aufgeschlüsselt ist. Die Lebenszeitkosten liegen zwischen 3,6 und 3,7 Millionen US-Dollar für Screen-and-Treat-Strategien mit selbst entnommenen Proben, zwischen 4,0 und 4,1 Millionen US-Dollar für Screen-and-Treat-Strategien mit vom Arzt entnommenen Proben und 3,9 Millionen US-Dollar für aktuelles ärztliches HPV mit Genotyp-Triage. auf 4,2 Millionen US-Dollar für derzeitigen Arzt-HPV mit zytologischer Triage. Es wird geschätzt, dass 41,1 % bzw. 46,0 % der Kosten auf die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs mit aktuellen ärztlichen HPV- und Genotyp-Triage- oder Zytologie-Triage-Strategien zurückzuführen sind, die sich bei Screen-and-Treat-Strategien ohne um 5,1–7,6 % und um 10,0–12,5 % verringern Triage, 2,1–5,1 % und 7,0–10,0 % für Screen-and-Treat-Strategien mit 7-Typen-Triage, begleitet von steigenden Behandlungskosten für HPV und CINs. Dennoch bleiben die Kosten für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs bei Screen-and-Treat-Strategien mit HPV16/18-Triage hoch. Ähnliche Muster sind für städtische und ländliche Gebiete zu beobachten.
Ermäßigte Kosten für jede Zervix-Screening-Strategie über die gesamte Lebensdauer, aufgeschlüsselt nach Komponenten. Hinweis: Durchgezogene Balken stehen für ländliche Gebiete und schattierte Balken für städtische Gebiete. HPV, humanes Papillomavirus; CIN, zervikale intraepitheliale Neoplasie; phy, Arzt
Wir bewerten die Überbehandlungsraten sowie die Anzahl der überbehandelten Frauen pro erkannter CIN oder schlimmerer Läsion in jeder Screen-and-Treat-Strategie, um den Nutzen-Schaden-Abwägungsprozess zu ermitteln (Abb. 3). Mehr als 6.379 (67,2 %) Frauen würden im ländlichen und städtischen China mit den Screen-and-Treat-Strategien überbehandelt, wobei die höchsten Überbehandlungsraten mit mehr als 81,6 % bei Strategien ohne Triage (selbst oder vom Arzt ermittelt) erreicht würden; mehr als 16.622 Frauen überbehandelt). Bei einer Triage nach HPV-7-Typen oder HPV16/18-Genotypen würden 79,1 % (13.093 Frauen) bzw. 67,2 % (6.379 Frauen) der HPV-positiven Frauen überbehandelt und weniger Krebsfälle vermieden (19 Fälle oder 69 Fälle). Dementsprechend würde die größte Anzahl von Frauen pro erkanntem CIN2+ oder CIN3+ unter Verwendung von Screen-and-Treat-Strategien ohne Triage (5 bis 9 überbehandelt) überbehandelt werden, gefolgt von Strategien mit Triage der HPV-7-Typen (4 bis 7 überbehandelt) und HPV16/18-Triage (2 bis 3 überbehandelt). Eine ähnliche Anzahl von Überbehandlungen pro erkanntem CIN1+ konnte zwischen Strategien ohne Triage und mit HPV-7-Typ-Triage (2 bis 3 überbehandelt) beobachtet werden, was höher ist als bei Strategien mit HPV16/18-Triage (1 überbehandelt).
Überbehandlungsraten und Schaden-Nutzen-Kompromiss für jede Screen-and-Treat-Strategie. HPV, humanes Papillomavirus; CIN, zervikale intraepitheliale Neoplasie; phy, Arzt
Abbildung 4 zeigt die Kosteneffizienz-Akzeptanzkurven für alle Screen-and-Treat-Strategien bei einem Bereich von WTP-Schwellenwerten zwischen 0 und dem Dreifachen des Pro-Kopf-BIP. Bei einem WTP-Schwellenwert von dem Dreifachen des Pro-Kopf-BIP beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass alle Screen-and-Treat-Strategien kosteneffektiv sind, mindestens 97,6 %, wobei diese Wahrscheinlichkeit bei mindestens 93,8 % bleibt, wenn der WTP auf das Einmalige des Pro-Kopf-BIP sinkt .
Kosteneffizienz-Akzeptanzkurven für alle Screen-and-Treat-Strategien. HPV, humanes Papillomavirus; BIP, Bruttoinlandsprodukt; phy, Arzt
Die Ergebnisse unserer Analyse reagieren am empfindlichsten auf die Teilnahmequoten eines Gebärmutterhalskrebs-Screeningprogramms mit selbst entnommenen und vom Arzt entnommenen Proben sowie auf den Abzinsungssatz. Der Input, auf den die Ergebnisse am empfindlichsten reagieren, waren die Teilnahmequoten mit selbst gesammelten Proben sowohl in städtischen als auch in ländlichen Gebieten, die den ICER möglicherweise auf -1357,0 USD pro QALY in städtischen Gebieten und auf -247,4 USD pro QALY in ländlichen Gebieten erhöhen (Abb. 5 und zusätzlich). Datei: Abb. S5a−b ).
Tornado-Diagramm-Analyse für optimale Strategie (Selbst-HPV ohne Triage) im Vergleich zur traditionellen Strategie (Arzt-HPV mit Zytologie) in China. QALY, qualitätsbereinigte Lebensjahre; TA, thermische Ablation; CIN, zervikale intraepitheliale Neoplasie; LEEP, elektrochirurgisches Schleifenexzisionsverfahren; phy, Arzt
Unsere Forschung analysierte umfassend die Kostenwirksamkeit der Screen-and-Treat-Strategien, die einen HPV-Selbstprobentest und thermische Ablation kombinieren, um die wirksame, erschwingliche und akzeptable Strategie für das Screening und die Behandlung des Gebärmutterhalses zu ermitteln. Wir fanden heraus, dass alle Screen-and-Treat-Strategien im Vergleich zu den derzeit verwendeten Strategien kosteneffektiv waren und eine Selbst-HPV-Untersuchung ohne Triage ermöglichten, d Frauen, war die optimale Strategie mit den meisten gewonnenen QALYs und den meisten eingesparten Kosten sowohl im ländlichen als auch im städtischen China. Darüber hinaus könnten die Kosten für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs in der gesamten Bevölkerung durch Screen-and-Treat-Strategien ohne Triage oder mit HPV 16/18/31/33/45/52/58-Triage erheblich gesenkt werden, und die Ressourcen könnten besser sein zur Durchführung von Screening- und Krebsvorstufenbehandlungen genutzt.
Eine gesundheitsökonomische Bewertung ist von wesentlicher Bedeutung, um aus der „Cafeteria“ der verschiedenen Optionen, die derzeit aus Sicht der Entscheidungsfindung zur Verfügung stehen, die am besten geeigneten Strategien auszuwählen. Eine solche Bewertung wurde jedoch nicht auf der Verwendung der Screen-and-Treat-Strategie mit selbstentnehmendem HPV-Test in Verbindung mit thermischer Ablation im bevölkerungsbasierten Programm basiert. Im Jahr 2021 empfahlen die aktualisierten Leitlinien der WHO HPV-testbasierte Screen-and-Treat-Strategien für das Screening und die Behandlung von zervikalen Krebsvorstufen in der Allgemeinbevölkerung. Mittlerweile wurden HPV-Tests durch Selbstentnahme und thermische Ablationsbehandlung als mögliche Ansätze zur weiteren Ausweitung der Dienstleistungen empfohlen [47]. Unsere Analyse berücksichtigte in vollem Umfang die Kosten, die bei der praktischen Umsetzung des Screen-and-Treat-Programms mit Selbstentnahme von HPV-Tests und thermischer Ablation anfielen, sowie die Wirksamkeit, die aus den lokalen bevölkerungsbasierten Studien abgeleitet wurde [9, 10]. Im Vergleich zu den derzeit in den meisten Ländern, einschließlich China, verwendeten Strategien haben wir festgestellt, dass alle auf HPV-Tests basierenden Screen-and-Treat-Strategien mit selbst gesammelten Proben und thermischer Ablation offensichtliche Vorteile nicht nur hinsichtlich der Kosteneinsparung, sondern darüber hinaus zeigten Gleichzeitig gewonnene QALYs. Angesichts der Vorteile einer hohen Screening- und Behandlungsleistung, der Portabilität der Ausrüstung, der Schonung von Gesundheitsressourcen und Arbeitskräften, der Erreichung einer angemessenen Bevölkerungsabdeckung sowie der rechtzeitigen Verwaltung positiver Screening-Ergebnisse für das Gebärmutterhals-Screening-Programm hat eine solche Strategie großes Potenzial, hilfreich zu sein Erreichen Sie die Ziele für 2030, indem Sie die Zugänglichkeit der Gesundheitsdienste zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs maximieren [8, 48, 49].
Bemerkenswert ist, dass wir in unserer Studie das Pro-Kopf-BIP als Schwellenwert für die Kostenwirksamkeit verwendeten, der weltweit häufig verwendet und in die WHO-Leitlinien zur Auswahl kosteneffektiver Interventionen (WHO-CHOICE) übernommen wurde [46]. Derzeit gibt es eine Tendenz, auf Opportunitätskosten basierende Schwellenwerte zu verwenden, um die Kostenwirksamkeit von Interventionen zu bewerten, was als eher den Realitäten der Länder entsprechend angesehen wurde als das Pro-Kopf-BIP in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen [50]. Bei Verwendung der Hälfte des Pro-Kopf-BIP, einem konservativen, auf Opportunitätskosten basierenden Schwellenwert, wäre die Screen-and-Treat-Strategie der HPV16/18-Triage-Strategie zur Probenahme durch Ärzte nicht kosteneffektiv. Das könnte uns daran erinnern, dass der Einführung dieser Intervention mehr Aufmerksamkeit gewidmet werden sollte, um zu untersuchen, ob sie in der Praxis vor Ort erschwinglich ist.
Im Kampf gegen Krebs ist Prävention immer besser als Heilung, und noch nie waren die Chancen größer, insbesondere für die Prävention von Gebärmutterhalskrebs [51]. Die größte Herausforderung, vor der wir stehen, besteht darin, sicherzustellen, dass Möglichkeiten zur Gesundheitsförderung möglichst vielen Menschen zugänglich gemacht werden, die davon profitieren könnten. Eine Modellstudie hat ergeben, dass im Rahmen der aktuellen chinesischen Screening-Strategie mit geringer Abdeckung die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs voraussichtlich zunehmen wird, da mehr Ausgaben hauptsächlich für die Behandlung von invasivem Gebärmutterhalskrebs ausgegeben werden [4, 12]. Durch weitere Investitionen in den HPV-Impfstoff und eine Ausweitung des Gebärmutterhalskrebs-Screenings könnten bis zum Jahr 2100 mehr als 7,5 Millionen Fälle von Gebärmutterhalskrebs vermieden werden, und die Gesamtkosten für die Prävention von Gebärmutterhalskrebs würden aufgrund der Kostensenkung bei der Behandlung von Gebärmutterhalskrebs stark sinken [ 4]. Ebenso ergab unsere Untersuchung, dass die Kosten für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs um 2,1–12,5 % gesenkt werden können, wenn Screen-and-Treat-Strategien ohne Triage oder Triage mit den häufigsten Hochrisiko-HPV-Genotypen in der Bevölkerung eingesetzt werden, wodurch mehr Ressourcen zur Verfügung stehen dem Screening und der CIN-Behandlung zuzuordnen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Ausweitung des Screenings auf der Grundlage selbst gesammelter Proben bei gleichzeitiger Stärkung seiner Verknüpfung mit der sofortigen thermischen Ablationsbehandlung zu Kosteneinsparungen und einer Umstellung der Krebskontrollstrategie von der Krebsbehandlung auf die Krebsprävention beitragen könnte.
Ein gewisses Maß an Überbehandlung ist beim Screen-and-Treat-Ansatz unvermeidlich, was in einigen Ländern, wie beispielsweise China, die größte Sorge darstellt, die seine Umsetzung behindert [52]. Erfreulicherweise konnte gezeigt werden, dass die thermische Ablation als vielversprechende Methode in Screen-and-Treat-Strategien einen ähnlichen Behandlungserfolg wie Kryotherapie und Schlingenentfernung mit wenigen Nebenwirkungen und Komplikationen aufweist [8, 10]. Darüber hinaus hat unsere dreijährige prospektive Studie gezeigt, dass die HPV-Infektion durch thermische Ablation bei HPV-positiven Frauen um 73 % beseitigt werden könnte [53]. Daher darf die Behandlung von HPV-positiven Frauen nicht als „Überbehandlung“ betrachtet werden, sondern als einfache und sichere Möglichkeit, das zukünftige Risiko von Gebärmutterhalskrebs zu verhindern. Unsere Analyse berücksichtigte die Auswirkungen der Überbehandlungen auf die Lebensqualität und die Endergebnisse zeigten, dass die Vorteile die durch die Überbehandlung entstehenden Schäden bei der Nutzung der thermischen Ablation in den Screen-and-Treat-Strategien überwogen. Bisher ist jedoch unklar, welche langfristigen Auswirkungen (mehr als drei Jahre) die Überbehandlung mit der thermischen Ablationsbehandlung auf die Gesundheit von Frauen hat. In dieser Hinsicht wird die Triage zur Reduzierung von Überbehandlungen durch Identifizierung der Hochrisikopopulation für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs allgemein als die wirksamste Maßnahme angesehen. Unsere Studie ergab, dass fünf bis neun Frauen pro CIN2+ oder CIN3+, die mithilfe von Screen-and-Treat-Strategien entdeckt wurden, überbehandelt würden, was durch HPV-Genotypisierungs-Triage weiter reduziert werden könnte, wobei einige CIN2+ übersehen würden. In der Praxis können gesundheitsbezogene Entscheidungsträger vor Ort die akzeptable Überbehandlungsschwelle bestimmen und die Triage-Strategie auswählen, die vor Ort am erschwinglichsten und praktikabelsten ist. Darüber hinaus ist eine prospektive Nachuntersuchung erforderlich, um die Vorteile und Nachteile aller Screen-and-Treat-Strategien besser zu verstehen.
In China wurde die traditionelle Multi-Visit-Strategie mit Screening, Kolposkopie und Biopsie zur Diagnose und Behandlung von pathologisch bestätigtem CIN2+ weithin im nationalen Programm zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs umgesetzt [54]. Der umfassende Bedarf an Ressourcen und Kapazitätsaufbau verhindert jedoch eine Verbreitung in wirtschaftlich unterentwickelten Gebieten [55]. Unter solchen Umständen sollten Screen-and-Treat-Strategien als Ergänzung zur aktuellen Screening-Praxis in Erwägung gezogen werden, die in Gebieten mit geringem Rückgriffsrisiko angewendet und vom örtlichen Primärversorgungssystem bereitgestellt werden. Die chinesische Regierung hat seit 2009 günstige Maßnahmen zur Förderung von Investitionen und zur Verbesserung des Aufbaus des primären Gesundheitsversorgungssystems (PHC) erlassen. Ab 2017 stieg der Anteil der Subventionen am gesamten PHC-Einkommen von 12,3 % auf 32,5 % [56]. Die damit verbundenen Maßnahmen unterstreichen die Aufmerksamkeit der Regierung für die allgemeine Gesundheit und bieten beispiellose Möglichkeiten bei der Bereitstellung von Screen-and-Treat-Diensten in den Primäreinrichtungen, wodurch die nationalen Unterschiede und Ungleichheiten bei der Prävention von Gebärmutterhalskrebs weiter verringert werden. Daher würden die einfachen und arbeitssparenden Screen-and-Treat-Strategien in Ländern mit etablierten nationalen Screening-Programmen für Gebärmutterhalskrebs, wie beispielsweise China, die aktuellen Screening-Dienste weiter ausbauen, um die 70-Prozent- und 90-Prozent-Ziele zu erreichen. In den anderen 35 % der Länder, in denen es weltweit keine nationalen Früherkennungsprogramme für Gebärmutterhalskrebs gibt [6], tragen solche Strategien dazu bei, die Einführung nationaler Früherkennungs- und Behandlungsdienste für Gebärmutterhalskrebs zu beschleunigen.
Im Hinblick auf Kostenwirksamkeitsstudien zu Screen-and-Treat-Strategien basierten die am häufigsten evaluierten Strategien auf HPV-Tests mit vom Arzt entnommenen Proben und anschließender Kryotherapie. In einer Vergleichsstudie in El Salvador wird ein HPV-basiertes Screening mit anschließender Kryotherapie als kosteneffektiv angesehen [57]. Eine andere Modellstudie ergab, dass die Screen-and-Treat-Strategie mit nur einem Besuch (HPV-Test, gefolgt von Kryotherapie am selben Tag), unterstützt durch die Point-of-Care-Technologie, größere Vorteile brachte als der Ansatz mit zwei Besuchen (der einen erneuten Besuch zur Behandlung erforderte). , insbesondere in Gebieten mit hohem Nachsorgeverlust [58]. Ebenso zeigte eine in Kenia durchgeführte Kostenwirksamkeitsstudie, dass das HPV-Screening möglicherweise kostengünstiger sein könnte als eine visuelle Inspektion mit Essigsäure (VIA), wenn es auf einen einzigen Besuch reduziert werden könnte. Die präventive Kryotherapie war die kostengünstigste Strategie und führte zu der höchsten prognostizierten Lebenserwartung [59]. Bisher wurde jedoch in keiner Studie die Kostenwirksamkeit von Screen-and-Treat-Strategien bewertet, die auf HPV-Selbstentnahmetests in Kombination mit thermischer Ablation basieren. Einige Triage-Methoden, wie z. B. VIA, wurden in gesundheitsökonomischen Evaluationsstudien bewertet. In einer Kostenwirksamkeitsanalyse kostete HPV mit VIA-Triage zwar mehr, war jedoch in Umgebungen mit hoher Belastung durch Gebärmutterhalskrebs weniger wirksam als HPV allein, da bei der VIA-Triage einige Krebsvorstufen fehlten, die zum Fortschreiten verurteilt waren [60]. Allein ein HPV-Test zur Selbstentnahme mit anschließender sofortiger thermischer Ablation kann zu größeren gesundheitlichen Vorteilen bei relativ geringeren Kosten führen. Über die gesundheitsökonomischen Bewertungen liegen jedoch nur begrenzte Informationen vor.
Nach unserem besten Wissen ist unsere Studie der erste Versuch, die Kostenwirksamkeit der Screen-and-Treat-Strategien zu bewerten, die einen HPV-Selbstprobentest und eine thermische Ablation in China kombinieren, was starke Beweise für den Einsatz bei Gebärmutterhalskrebs liefert Verhütung. Darüber hinaus wurden in unserer Analyse Kosten, Auswirkungen und Überbehandlungen im gesamten Spektrum des Screening-Programms berücksichtigt, was umfassende und objektive Informationen für die politische Bewertung der Krebsprävention liefert. Mittlerweile weist unsere Forschung mehrere Einschränkungen auf. Erstens wurden die in die Modellanalyse einbezogenen Parameter größtenteils aus der lokalen bevölkerungsbasierten Forschung in China abgeleitet, was die Verallgemeinerung der relevanten Ergebnisse in anderen Ländern in gewissem Maße einschränkte. Zweitens wurden langfristige gesundheitliche Folgen wie Fruchtbarkeit und geburtshilfliche Ergebnisse, die sich aus der Behandlung ergeben, in der Analyse nicht berücksichtigt, da entsprechende Belege zur thermischen Ablation weltweit fehlen. Drittens haben wir die Schulungskosten für die thermische Ablationsbehandlung nicht berücksichtigt, die relativ gering sind, da das Verfahren einfach durchzuführen ist und von ausgebildeten Hebammen, Krankenschwestern und anderem medizinischen Personal ohne Anästhesie durchgeführt werden kann [10]. Schließlich wurde die HPV-Impfung in der Modellanalyse nicht berücksichtigt. In unserer Studie wollen wir die Kostenwirksamkeit von sechs Screen-and-Treat-Strategien basierend auf den aktuellen Rahmenbedingungen für die Prävention von Gebärmutterhalskrebs in China bewerten. Derzeit hat China die HPV-Impfung nicht in sein nationales Programm aufgenommen und die Durchimpfungsrate in China ist sehr gering [11]. Wir räumen jedoch ein, dass China in Zukunft möglicherweise sein nationales HPV-Impfprogramm starten wird. Wenn die HPV-Impfung nicht in Betracht gezogen wird, kann dies dazu führen, dass die Belastung, die durch Screening und Behandlung langfristig verhindert werden kann, überschätzt wird.
Unsere Forschung hat gezeigt, dass die Screen-and-Treat-Strategie, die den HPV-Selbsttest mit der sofortigen thermischen Ablationsbehandlung für Screen-positive Frauen verbindet, die kostengünstigste Strategie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen in China war. Ein zusätzlicher Triage-Ansatz mit qualitätsgesicherter Leistung könnte die Überbehandlung reduzieren und bleibt in der Gebärmutterhalskrebsprävention äußerst kosteneffektiv. Screen-and-Treat-Strategien würden dazu beitragen, Screening- und Behandlungsdienste für die Länder ohne nationales Screening-Programm für Gebärmutterhalskrebs schnell zu starten und gleichzeitig die Screening- und Behandlungsabdeckung für die Länder mit dem nationalen Programm auszuweiten, haben aber bisher 70 % bzw. 90 % erreicht % Ziele. Die Maßnahmen zur Aufnahme solcher Strategien in das nationale Programm würden die gesundheitliche Chancengleichheit fördern und die Ausrottung von Gebärmutterhalskrebs weltweit beschleunigen.
Die in diesem Dokument verwendeten Daten des chinesischen Krebsregisters werden vom National Cancer Center of China gespeichert. Daten für die Parameter im Modell werden vom Modellforschungsteam gespeichert. Der Zugriff auf die Daten kann durch Kontaktaufnahme mit dem entsprechenden Autor beantragt werden. Informationen zur Bevölkerungsgröße können kostenlos vom National Bureau of Statistics of China heruntergeladen werden.
Atypische Plattenepithelzelle von unbestimmter Bedeutung
Zervikale intraepitheliale Neoplasie
Bruttoinlandsprodukt
Humane Papillomaviren
Kosten-Nutzen-Verhältnisse
Elektrochirurgisches Schleifenexzisionsverfahren
Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen
Medizinische Grundversorgung
Qualitätsbereinigte Lebensjahre
Lebensqualität
Sichtprüfung mit Essigsäure
Weltgesundheitsorganisation
Bereit zu zahlen
Weltgesundheitsorganisation. Globale Strategie zur beschleunigten Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs als Problem der öffentlichen Gesundheit. Genf, Schweiz. 2020. https://apps.who.int/iris/handle/10665/336583. Zugriff am 18. Okt. 2022.
Simms KT, Steinberg J, Caruana M, et al. Auswirkungen der verstärkten Impfung gegen humane Papillomaviren und des Gebärmutterhalskrebs-Screenings und das Potenzial für die weltweite Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs in 181 Ländern, 2020–99: eine Modellstudie. Lancet Oncol. 2019;20:394–407.
Artikel PubMed Google Scholar
Brisson M, Kim JJ, Canfell K, et al. Einfluss der HPV-Impfung und des Gebärmutterhalskrebs-Screenings auf die Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs: eine vergleichende Modellanalyse in 78 Ländern mit niedrigem und niedrigem mittlerem Einkommen. Lanzette. 2020;395:575–90.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Xia C, Xu XQ, Zhao XL, et al. Wirksamkeit und Kosteneffizienz der Beseitigung von Gebärmutterhalskrebs durch einen maßgeschneiderten optimalen Weg: eine Modellstudie. BMC Med. 2021;19:62.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Lemp JM, De Neve JW, Bussmann H, et al. Lebenszeitprävalenz des Gebärmutterhalskrebs-Screenings in 55 Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. JAMA. 2020;324:1532–42.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Weltgesundheitsorganisation. Bewertung der nationalen Kapazitäten zur Prävention und Bekämpfung nichtübertragbarer Krankheiten: Bericht der globalen Umfrage 2019. Genf, Schweiz. 2020. https://www.who.int/publications/i/item/9789240002319. Zugriff am 18. Okt. 2022.
Arrossi S., Thouyaret L., Herrero R. et al. Auswirkung der Selbstentnahme von HPV-DNA durch kommunales Gesundheitspersonal bei Hausbesuchen auf die Akzeptanz des Screenings auf Gebärmutterhalskrebs (EMA-Studie): eine bevölkerungsbasierte, Cluster-randomisierte Studie. Lancet Glob Health. 2015;3:e85-94.
Artikel PubMed Google Scholar
Pinder LF, Parham GP, Basu P, et al. Thermoablation versus Kryotherapie oder Schleifenexzision zur Behandlung von Frauen, bei denen bei visueller Untersuchung mit Essigsäuretest eine Gebärmutterhalskrebsvorstufe positiv war: Pilotphase einer randomisierten kontrollierten Studie. Lancet Oncol. 2020;21:175–84.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Zhao XL, Xu XQ, Duan XZ, et al. Vergleichende Leistungsbewertung verschiedener HPV-Tests und Triaging-Strategien anhand von Selbstproben und Machbarkeitsbewertung der thermischen Ablation im „Kolposkopie-und-Behandlung“-Ansatz: Eine bevölkerungsbasierte Studie im ländlichen China. Int J Krebs. 2020;147:1275–85.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Zhao XL, Liu ZH, Zhao S, et al. Wirksamkeit der Point-of-Care-Thermoablation bei Hochrisiko-Frauen mit humanem Papillomavirus in China. Int J Krebs. 2021;148:1419–27.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Liu J, Wu L, Bai Q, Ren J, Shao H, Huang Z. Überwachung der Abdeckung des Impfstoffs gegen das humane Papillomavirus (HPV) und unerwünschter Ereignisse nach der Impfung mit dem HPV-Impfstoff in Shanghai, 2017–2019. Immunisierung gegen Chin-J-Impfstoffe. 2020;26:322–5.
Google Scholar
Xia C, Hu S, Xu X, et al. Prognosen bis 2100 und eine Budgetoptimierungsstrategie zur Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs in China: eine Modellstudie. Lancet Public Health. 2019;4:e462–72.
Artikel PubMed Google Scholar
Haeussler K, den Hout AV, Baio G. Ein dynamisches Bayesian-Markov-Modell für gesundheitsökonomische Bewertungen von Interventionen bei Infektionskrankheiten. BMC Med Res Methodol. 2018;18:82.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Häussler KD. Ein dynamisches Bayesian-Markov-Modell zur gesundheitsökonomischen Bewertung von Interventionen bei Infektionskrankheiten. London: UCL (University College London); 2017.
Google Scholar
Liu YJ, Zhang Q, Hu SY, Zhao FH. Einfluss des Impfalters auf die Kostenwirksamkeit der Impfung gegen humane Papillomaviren gegen Gebärmutterhalskrebs in China. BMC-Krebs. 2016;16:164.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Canfell K, Barnabas R, Patnick J, Beral V. Die vorhergesagten Auswirkungen von Änderungen in der Praxis des Gebärmutterhals-Screenings im Vereinigten Königreich: Ergebnisse einer Modellstudie. Br J Krebs. 2004;91:530–6.
Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Goldie SJ, Grima D, Kohli M, Wright TC, Weinstein M, Franco E. Ein umfassendes natürliches Verlaufsmodell von HPV-Infektionen und Gebärmutterhalskrebs, um die klinische Wirkung eines prophylaktischen HPV-16/18-Impfstoffs abzuschätzen. Int J Krebs. 2003;106:896–904.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Haeussler K, Marcellusi A, Mennini FS, et al. Kostenwirksamkeitsanalyse der universellen Impfung gegen humane Papillomaviren mithilfe einer dynamischen Bayesianischen Methodik: Die BEST II-Studie. Wert auf Gesundheit. 2015;18:956–68.
Artikel PubMed Google Scholar
Myers ER, McCrory DC, Nanda K, Bastian L, Matchar DB. Mathematisches Modell für den natürlichen Verlauf der Infektion mit dem humanen Papillomavirus und der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs. Bin J Epidemiol. 2000;151:1158–71.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Masatoshi Y, Tsuyoshi I, Chisato N, et al. Prognostische Faktoren im Zusammenhang mit dem klinischen Ergebnis zervikaler intraepithelialer Neoplasien: eine Kohortenstudie in Japan. Krebs Lett. 2003;192:171–9.
Artikel Google Scholar
Sawaya GF, Sanstead E, Alarid-Escudero F, et al. Geschätzte Lebensqualität und wirtschaftliche Ergebnisse im Zusammenhang mit 12 Früherkennungsstrategien für Gebärmutterhalskrebs: Eine Kostenwirksamkeitsanalyse. JAMA Intern Med. 2019;179:867–78.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
ICO/IARC-Informationszentrum zu HPV und Krebs. Humanes Papillomavirus und verwandte Krankheiten in China: HPV-Informationszentrum. 2018. https://hpvcentre.net/. Zugriff am 18. Okt. 2022.
Nationale Kommission für Gesundheit und Familienplanung. Jahrbuch der chinesischen Gesundheitsstatistik 2016. Peking: Peking Union Medical College Press; 2016.
Google Scholar
He J. Jahresbericht 2018 des chinesischen Krebsregisters. Peking: People's Medical Publishing House; 2019.
Google Scholar
Nationales Statistikamt Chinas. Nationale Daten. http://data.stats.gov.cn/english/. Zugriff am 21. Okt. 2022.
Nationales Statistikamt Chinas. Chinas Jahrbuch zur Bevölkerungs- und Beschäftigungsstatistik 2016. Peking: China Statistics Press; 2017.
Google Scholar
Dong L, Hu SY, Zhang Q, et al. Risikovorhersage für Gebärmutterhalskrebs und Krebsvorstufen durch typspezifisches humanes Papillomavirus: Erkenntnisse aus einer bevölkerungsbasierten Kohortenstudie in China. Krebs Prev Res (Phila). 2017;10:745–51.
Artikel PubMed Google Scholar
Yeh PT, Kennedy CE, de Vuyst H, Narasimhan M. Selbstprobenentnahme für Tests auf humane Papillomaviren (HPV): eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. BMJ Global Health. 2019;4:e001351.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Goldie SJ, Gaffikin L, Goldhaber-Fiebert JD, et al. Kostenwirksamkeit des Gebärmutterhalskrebs-Screenings in fünf Entwicklungsländern. N Engl J Med. 2005;353:2158–68.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Nationales Statistikamt. Chinas 6. Volkszählung. 2011. http://www.stats.gov.cn/tjsj/pcsj/rkpc/6rp/indexch.htm. Zugriff am 12. Okt. 2022.
Rezhake R, Chen F, Hu SY, et al. Triage-Optionen zur Behandlung von Hochrisiko-Frauen mit humanem Papillomavirus: Eine bevölkerungsbasierte Querschnittsstudie aus dem ländlichen China. Int J Krebs. 2020;147:2053–64.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Belinson JL, Qiao YL, Pretorius RG, et al. Studie II zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs in der Provinz Shanxi: Selbstentnahme von Hochrisiko-Human-Papillomaviren im Vergleich zur direkten Probenahme von Human-Papillomaviren und flüssigkeitsbasierter Zervixzytologie. Int J Gynäkologischer Krebs. 2003;13:819–26.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Santesso N., Mustafa RA, Wiercioch W. et al. Systematische Übersichten und Metaanalysen zu Nutzen und Schaden von Kryotherapie, LEEP und Kaltmesserkonisation zur Behandlung zervikaler intraepithelialer Neoplasien. Int J Gynaecol Obstet. 2016;132:266–71.
Artikel PubMed Google Scholar
Sexualität der Chinesen 2000–2015: Hauptergebnisse aus vier nationalen Bevölkerungsstichprobenerhebungen. Hongkong: 1908 Company Limited: Pan S; 2017.
Zhao FH, Lewkowitz AK, Hu SY, et al. Prävalenz des humanen Papillomavirus und zervikaler intraepithelialer Neoplasien in China: eine gepoolte Analyse von 17 bevölkerungsbasierten Studien. Int J Krebs. 2012;131:2929–38.
Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Peng JR, Tao SY, Wen Y, Yang X, Ma JQ, Zhao F. Kostenwirksamkeitsanalyse von Strategien zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs im städtischen China. Chin J Oncol. 2019;41:154–60.
CAS Google Scholar
Tao SY, Peng JR, Wang Y, et al. Studie zu direkten wirtschaftlichen Belastungen und Einflussfaktoren bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs und Krebsvorstufen. Chi J Vorheriges Med. 2018;52:1281–6.
CAS Google Scholar
Ma L, Wang Y, Gao X, et al. Wirtschaftliche Bewertung von Strategien zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs im städtischen China. Chin J Cancer Res. 2019;31:974–83.
Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wen TM, Zhao S, Zhao XL, et al. Untersuchung der Lebensqualität von Frauen mit unterschiedlichen Schweregraden zervikaler Läsionen und Behandlungen. Chin J Clin Obstet Gynecol 2023;24:144-8.
Luo N, Liu G, Li M, Guan H, Jin X, Rand-Hendriksen K. Schätzung eines EQ-5D-5L-Wertesatzes für China. Wert auf Gesundheit. 2017;20:662–9.
Artikel PubMed Google Scholar
Nationales Statistikamt Chinas. Einkommen und Konsumausgaben der Einwohner im Jahr 2019. 2020. http://www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/202001/t20200117_1723396.html. Zugriff am 11. Okt. 2022.
Öffentliches Beschaffungswesen in China Hainan. Hainan Women's and Children's Medical Center – HPV-Testreagenzien und damit verbundene Dienstleistungen für häufige Frauenkrankheiten und „zwei Krebsarten“ im Jahr 2019 – Bekanntgabe des Zuschlags. 2020. https://www.ccgp-hainan.gov.cn/cgw/cgw_show_zbgg.jsp?id=21831. Zugriff am 12. Okt. 2022.
Beschaffungszentrum der Regierung von Zhejiang. Bekanntgabe der erfolgreichen (Transaktions-)Ergebnisse des „Zwei-Krebs“-Untersuchungsprojekts der Gesundheitskommission der Provinz, des HPV- und TCT-Testreagenzienprojekts. 2020. http://zfcg.czt.zj.gov.cn/innerUsed_noticeDetails/index.html?noticeId=6604290. Zugriff am 15. Okt. 2022.
Öffentliche Ressourcenhandelsplattform von Jiangsu. TCT- und HPV-Testdienstprojekt des „Zwei-Krebs“-Programms im Bezirk Tongzhou, Stadt Nantong. 2020. http://jsggzy.jszwfw.gov.cn/jyxx/003004/003004002/20200421/f67ce97c-e4f6-44b3-977e-4bc17d5930df.html. Zugriff am 15. Okt. 2022.
Haacker M, Hallett TB, Atun R. Zu Diskontsätzen für wirtschaftliche Bewertungen im globalen Gesundheitswesen. Gesundheitspolitischer Plan. 2020;35:107–14.
Artikel PubMed Google Scholar
Weltgesundheitsorganisation. Makroökonomie und Gesundheit: Investitionen in Gesundheit für wirtschaftliche Entwicklung: Bericht der 588-Kommission für Makroökonomie und Gesundheit. Genf, Schweiz. 2001. https://www.who.int/publications/i/item/924154550X. Zugriff am 21. Okt. 2022.
Weltgesundheitsorganisation. WHO-Leitlinie für das Screening und die Behandlung zervikaler Krebsvorstufen zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs, zweite Auflage. Genf, Schweiz.2021. https://www.who.int/publications/i/item/9789240040434. Zugriff am 21. Okt. 2022.
Arbyn M, Smith SB, Temin S, Sultana F, Castle P. Erkennung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen und Erreichen unzureichend untersuchter Frauen mithilfe von HPV-Tests an Selbstproben: aktualisierte Metaanalysen. BMJ. 2018;363:k4823.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Denny L, Kuhn L, De Souza M, Pollack AE, Dupree W, Wright TCJ. Screen-and-Treat-Ansätze zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs in ressourcenarmen Umgebungen: eine randomisierte kontrollierte Studie. JAMA. 2005;294:2173–81.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Chi YL, Blecher M, Chalkidou K, et al. Wie geht es nach den BIP-basierten Kostenwirksamkeitsschwellen weiter? Tore öffnen Res. 2020;4:176.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Borysiewicz LK. Vorbeugung ist besser als Heilung. Lanzette. 2010;375:513–23.
Artikel PubMed Google Scholar
Kunckler M, Schumacher F, Kenfack B, et al. Gebärmutterhalskrebs-Screening in einem ressourcenarmen Umfeld: eine Pilotstudie zu einem HPV-basierten Screen-and-Treat-Ansatz. Krebsmed. 2017;6(7):1752–61.
Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhao XL, Zhao S, Hu SY, et al. Wirksamkeit der thermischen Ablation bei der Behandlung von Infektionen mit dem humanen Papillomavirus und zervikaler intraepithelialer Neoplasie bei chinesischen Frauen. Natl Med J China. 2021;101:1875–81.
CAS Google Scholar
Qiao Y. Screening-Technologien zur Weiterentwicklung von Schnelltests zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs in Entwicklungsländern. Chi J Vorheriges Med. 2015;49:110–1.
Google Scholar
Zhang M, Zhong Y, Zhao Z, et al. Früherkennungsraten für Gebärmutterhalskrebs bei chinesischen Frauen – China, 2015. China CDC Weekly. 2020;2:481–6.
Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yip W, Fu H, Chen AT, et al. 10 Jahre Gesundheitsreform in China: Fortschritte und Lücken in der allgemeinen Gesundheitsversorgung. Lanzette. 2019;394:1192–204.
Artikel PubMed Google Scholar
Campos NG, Maza M, Alfaro K, et al. Der Vergleich und die Kosteneffizienz von HPV-basierten Algorithmen zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs in El Salvador. Int J Krebs. 2015;137:893–902.
Artikel CAS PubMed Google Scholar
Campos NG, Tsu V, Jeronimo J, et al. Schätzung des Werts von Point-of-Care-HPV-Tests in drei Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen: eine Modellstudie. BMC-Krebs. 2017;17:791.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Zimmermann MR, Vodicka E, Babigumira JB, et al. Kosteneffizienz des Gebärmutterhalskrebs-Screenings und der präventiven Kryotherapie in einer HIV-Behandlungsklinik in Kenia. Kosteneffizienz-Ressourcenzuordnung. 2017;15:13.
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar
Campos NG, Jeronimo J, Tsu V, et al. Die Kostenwirksamkeit der visuellen Triage von humanen Papillomavirus-positiven Frauen in drei Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Krebs-Epidemiol-Biomarker Vorher. 2017;26:1500–10.
Artikel PubMed Google Scholar
Referenzen herunterladen
Diese Studie wurde durch Zuschüsse des China Medical Board (CMB) (Nr.: 16-255) und des National Key R&D Program of China (Nr.: 2018YFC1315504) unterstützt.
Wenn Autoren als Mitarbeiter der Internationalen Agentur für Krebsforschung/Weltgesundheitsorganisation identifiziert werden, sind die Autoren allein für die in diesem Artikel geäußerten Ansichten verantwortlich und geben nicht unbedingt die Entscheidungen, Richtlinien oder Ansichten der Internationalen Agentur für Forschung wieder zum Thema Krebs/Weltgesundheitsorganisation.
Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des China Medical Board (CMB) und des National Key R&D Program of China unterstützt.
Xue-Lian Zhao und Shuang Zhao trugen gleichermaßen als Erstautoren bei.
Abteilung für Epidemiologie, Nationales Krebszentrum/Nationales Klinisches Forschungszentrum für Krebs/Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und Peking Union Medical College, Peking, China
Xue-Lian Zhao, Shang-Ying Hu, Ting-Ting You, Meng Gao und Fang-Hui Zhao
Forschungszentrum für klinische Studien, Pekinger Krankenhaus, Nationales Zentrum für Gerontologie, Institut für Geriatrische Medizin, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Peking, China
Shuang Zhao
Büro für Krebsvorsorge, Nationales Krebszentrum/Nationales Klinisches Forschungszentrum für Krebs/Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und Peking Union Medical College, Peking, China
Chang-Fa Xia
Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Beijing Tongren Hospital, Peking, China
Xian-Zhi Duan
Angegliedertes Krankenhaus für Entbindungs- und Kinderkrankenpflege in Shenzhen, Southern Medical University, Shenzhen, China
Zhi-Hua Liu & Yue-Yun Wang
School of Population Medicine and Public Health, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften und Peking Union Medical College, Peking, China
Meng Gao & You-Lin Qiao
Abteilung Früherkennung, Prävention und Infektionen, Internationale Agentur für Krebsforschung, Lyon, Frankreich
Partha Basu
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Sie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchen
Das FZ erhielt Fördermittel für die Studie. FZ und XZ konzipierten die Studie und entwickelten das Forschungsprotokoll. Die SZ sammelte und analysierte die Daten. CX hat das Modell entworfen und gebaut. XZ, SH und FZ überwachten die Analyse und Generierung der Ergebnisse. SZ und XZ haben das Manuskript entworfen und fertiggestellt. SZ, XZ, CX, SH und FZ interpretierten die Ergebnisse und überarbeiteten das Manuskript kritisch hinsichtlich seines intellektuellen Inhalts. XD, ZL, YW, TY, MG, YQ und PB haben das Manuskript kritisch überprüft. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.
Korrespondenz mit Fang-Hui Zhao.
Unzutreffend.
Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.
Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden finanziellen Interessen haben.
Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.
Zusatzmaterialien. Abb. S1. Modellstruktur. Abb. S2. Modellergebnisse aus den 1000 Monte-Carlo-Simulationen. Abb. S3a. Prozess der Screening-Strategie mit Selbst-HPV ohne Triage. Abb. S3b. Prozess der Screening-Strategie mit Selbst-HPV16/18-Triage. Abb. S3c. Prozess der Screening-Strategie mit Selbst-HPV7-Typ-Triage. Abb. S3d. Prozess der Screening-Strategie mit Arzt-HPV ohne Triage. Abb. S3e. Prozess der Screening-Strategie mit Arzt-HPV16/18-Triage. Abb. S3f. Prozess der Screening-Strategie mit Arzt-HPV7-Typ-Triage. Abb. S3g. Prozess der Screening-Strategie mit Arzt-HPV mit Genotyp-Triage. Abb. S3h. Prozess der Screening-Strategie mit Arzt-HPV mit zytologischer Triage. Abb. S4. Nachsorge von Frauen nach der Behandlung. Abb. S5a. Tornado-Diagrammanalyse für Selbst-HPV ohne Triage im Vergleich zu aktuellem Arzt-HPV mit Zytologiestrategie im Stadtgebiet. Abb. S5b. Tornado-Diagrammanalyse für Selbst-HPV ohne Triage im Vergleich zu aktuellem Arzt-HPV mit Zytologiestrategie in ländlichen Gebieten. Tabelle S1. Naturgeschichte und Übergangswahrscheinlichkeitsparameter von Gebärmutterhalskrebs. Tabelle S2a. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei Selbst-HPV ohne Triage-Strategie. Tabelle S2b. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs für die Selbst-HPV16/18-Triage-Strategie. Tabelle S2c. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs für die Selbst-HPV7-Typ-Triage-Strategie. Tabelle S2d. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei Arzt-HPV ohne Triage-Strategie. Tabelle S2e. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs für die Triage-Strategie des Arztes – HPV16/18. Tabelle S2f. Kosten für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs für die Triage-Strategie des Arztes nach HPV7-Typen. Tabelle S2g. Kosten für das Screening von Gebärmutterhalskrebs auf ärztliches HPV mit Genotyp-Triage-Strategie. Tabelle S2h. Kosten für das Screening von Gebärmutterhalskrebs auf ärztliches HPV mit zytologischer Triage-Strategie. Tabelle S3. Krankheitsstatus bei der Nachuntersuchung basierend auf kombinierten Endpunkten. Tabelle S4. Nutzen von Frauen vor und nach thermischer Ablation oder LEEP-Behandlung. Tabelle S5a. Lebenszeitkosten, Wirksamkeit und inkrementelle Kostenwirksamkeit für alle Screen-and-Treat-Strategien im Vergleich zu den derzeit verwendeten Strategien (nicht rabattiert). Tabelle S5b. Lebenszeitkosten, Wirksamkeit und inkrementelle Kosteneffizienz für alle Screen-and-Treat-Strategien im Vergleich zu den derzeit verwendeten Strategien (ermäßigt, 3 %).
Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.
Nachdrucke und Genehmigungen
Zhao, XL., Zhao, S., Xia, CF. et al. Kosteneffizienz der Screen-and-Treat-Strategien unter Verwendung eines HPV-Tests in Verbindung mit thermischer Ablation zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs in China: eine Modellstudie. BMC Med 21, 149 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02840-8
Zitat herunterladen
Eingegangen: 17. September 2022
Angenommen: 20. März 2023
Veröffentlicht: 17. April 2023
DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-02840-8
Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:
Leider ist für diesen Artikel derzeit kein gemeinsam nutzbarer Link verfügbar.
Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt